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戚益(yi)軍(jun)等(deng)解(jie)析(xi)小(xiao)分子RNA在DNA雙(shuang)鏈斷裂修(xiu)復中(zhong)的作用(yong)
3月(yue)22日(ri),雜誌Cell在線刊登(deng)了(le)北京生(sheng)命科(ke)學(xue)研(yan)究所(suo)戚益(yi)軍(jun)博(bo)士(shi)實(shi)驗室的研究成(cheng)果“A Role for Small RNAs in DNA Double-Strand Break Repair,”文(wen)章中(zhong),研(yan)究者報(bao)道(dao)了(le)壹類(lei)在DNA雙(shuang)鏈斷裂(double strand break, DSB)修(xiu)復中(zhong)起(qi)到(dao)重(zhong)要(yao)作用(yong)的小分子RNA。
DNA雙鏈斷裂可(ke)以導致突變、基(ji)因(yin)組(zu)不(bu)穩(wen)定(ding)性(xing)和細(xi)胞(bao)死(si)亡,因此(ci)DNA雙鏈斷裂的修復對(dui)保持(chi)基(ji)因組(zu)的完(wan)整性(xing)和細(xi)胞(bao)的存(cun)活至關重(zhong)要(yao)。真(zhen)核(he)生(sheng)物(wu)具(ju)有(you)復雜的DNA雙鏈斷裂修(xiu)復通路(lu),這(zhe)些通路(lu)涉(she)及(ji)壹系(xi)列(lie)蛋白(bai)質的協調參與(yu)。戚益(yi)軍(jun)研(yan)究組(zu)利(li)用(yong)DNA雙鏈斷裂修(xiu)復報(bao)告(gao)系(xi)統在擬南(nan)芥(jie)中(zhong)發現(xian),小(xiao)分子RNA可以特(te)異(yi)性(xing)地從DNA雙鏈斷裂位點的鄰(lin)近(jin)序列(lie)產生(sheng)。這(zhe)些小(xiao)分子RNA被(bei)命名(ming)為diRNA (DSB-induced small RNA)。進(jin)壹步(bu)研究發現(xian),diRNA的產生(sheng)依(yi)賴於PI3激酶ATR,RNA聚合酶IV和DCL(Dicer-like),其(qi)產生(sheng)後(hou)被(bei)AGO2蛋白(bai)招募(mu)而(er)起作用(yong)。在擬南(nan)芥(jie)中(zhong),這(zhe)些因(yin)子的突變可(ke)導致DNA雙鏈斷裂修(xiu)復效率的下降。戚益(yi)軍(jun)研(yan)究組(zu)和(he)中(zhong)科(ke)院北(bei)京基因組(zu)研(yan)究所(suo)楊運(yun)桂(gui)研(yan)究組(zu)合作研究發現(xian),diRNA也可在人(ren)細胞中(zhong)產生(sheng)並(bing)且(qie)參與(yu)DNA雙(shuang)鏈斷裂的修復。這(zhe)些研(yan)究結果表(biao)明小分子RNA在真(zhen)核(he)生(sheng)物(wu)DNA雙(shuang)鏈斷裂修(xiu)復過(guo)程中(zhong)具(ju)有(you)保(bao)守(shou)的重(zhong)要(yao)功(gong)能(neng),並(bing)為人(ren)們(men)對(dui)DNA雙鏈斷裂修(xiu)復機(ji)理(li)的認識提供(gong)了(le)突破(po)性(xing)的新概(gai)念。
博(bo)士(shi)研究生(sheng)韋(wei)薇(wei)和巴(ba)肇(zhao)慶(qing)為該論(lun)文的共(gong)同(tong)*作者。參與(yu)該論(lun)文研(yan)究的還有(you)技術(shu)員(yuan)吳(wu)楊和(he)馬(ma)妍(yan)亭(ting),中(zhong)科(ke)院北(bei)京基因組(zu)研(yan)究所(suo)的楊運桂研(yan)究員(yuan),高(gao)敏(min)博(bo)士(shi)和Jannie Danielsen博(bo)士(shi),法國Clermont Université的Charles White教授(shou)和Simon Amiard博(bo)士(shi)。戚益(yi)軍(jun)博(bo)士(shi)為該論(lun)文的通訊作者。該項研(yan)究由科(ke)技部(bu)973項(xiang)目(mu)資助(zhu)。
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