俞(yu)立等(deng)揭示蛋白質乙(yi)酰化(hua)修(xiu)飾對細胞(bao)自(zi)噬(shi)調(tiao)控的(de)分(fen)子機(ji)制

俞(yu)立等(deng)揭示蛋白質乙(yi)酰化(hua)修(xiu)飾對細胞(bao)自(zi)噬(shi)調(tiao)控的(de)分(fen)子機(ji)制
         近(jin)日(ri)，雜(za)誌Science在(zai)線(xian)刊登了(le)清(qing)華大學生命學院俞(yu)立教(jiao)授(shou)課(ke)題(ti)組(zu)的(de)研(yan)究成果(guo)“Function and molecular mechanism of acetylation in autophagy regulation，”，文章(zhang)中，作(zuo)者(zhe)報道了組蛋白乙酰(xian)化(hua)酶(mei)Esa以(yi)及去(qu)乙(yi)酰化(hua)酶(mei)Rpd3通(tong)過(guo)調(tiao)節(jie)自(zi)噬(shi)發(fa)生(sheng)關鍵蛋白Atg3的(de)乙酰(xian)化(hua)水平(ping)，從(cong)而(er)實(shi)現(xian)對自(zi)噬(shi)過(guo)程的(de)動態(tai)調(tiao)控。
細胞(bao)自(zi)噬(shi)（Autophagy）是壹(yi)類(lei)在(zai)進化(hua)過(guo)程中高度保(bao)守的(de)物質(zhi)降(jiang)解(jie)途(tu)徑，目前發(fa)現(xian)自(zi)噬(shi)參與了蛋白質、脂(zhi)質、受(shou)損細(xi)胞(bao)器和蛋白聚集(ji)體的(de)降(jiang)解(jie)。大(da)量研(yan)究表明，細胞(bao)自(zi)噬(shi)在細(xi)胞(bao)存(cun)活(huo)、細胞(bao)死亡(wang)、抗(kang)原(yuan)呈(cheng)遞、病原(yuan)體(ti)的(de)感染(ran)過(guo)程中發(fa)揮(hui)著(zhe)重(zhong)要作(zuo)用。細胞(bao)自(zi)噬(shi)功能(neng)的(de)異(yi)常與許多疾(ji)病的(de)發(fa)生(sheng)也(ye)有(you)直接關系，如(ru)癌癥(zheng)，神經退行性(xing)疾病，免(mian)疫病等(deng)。因此(ci)，研(yan)究細胞(bao)自(zi)噬(shi)發(fa)生(sheng)的(de)分(fen)子機(ji)制對於(yu)這些疾(ji)病的(de)治(zhi)療(liao)具有(you)重(zhong)要的(de)指(zhi)導意義(yi)。
俞(yu)立課(ke)題(ti)組(zu)以釀(niang)酒(jiu)酵(jiao)母為模式(shi)生(sheng)物(wu)，通(tong)過(guo)遺傳(chuan)學篩選，發(fa)現(xian)乙(yi)酰(xian)化(hua)酶(mei)Esa和去(qu)乙(yi)酰化(hua)酶(mei)Rpd3會(hui)調(tiao)控自(zi)噬(shi)，作(zuo)者(zhe)進而(er)利用遺傳(chuan)學和生(sheng)化(hua)手段(duan)發(fa)現(xian)了(le)自(zi)噬(shi)蛋白Atg3是Esa和Rpd3的(de)作(zuo)用底物(wu)並(bing)用質譜(pu)鑒定了乙(yi)酰(xian)化(hua)位(wei)點(dian)。通(tong)過(guo)分(fen)析(xi)Atg3乙酰(xian)化(hua)位(wei)點(dian)突變(bian)體，作(zuo)者(zhe)發(fa)現(xian)乙(yi)酰(xian)化(hua)通(tong)過(guo)調(tiao)節(jie)Atg3 和Atg8的(de)相互作(zuo)用而(er)影響(xiang)自(zi)吞(tun)噬(shi)。 此外，作(zuo)者(zhe)還(hai)發(fa)現(xian)Esa在(zai)哺(bu)乳動(dong)物(wu)同(tong)源(yuan)物Tip60同(tong)樣(yang)影響(xiang)了(le)細胞(bao)自(zi)噬(shi)的(de)發(fa)生(sheng)，它的(de)Atg3蛋白也被乙酰化(hua)修(xiu)飾，證(zheng)明(ming)了該(gai)機(ji)制是(shi)壹(yi)種進化(hua)過(guo)程中上(shang)非(fei)常保(bao)守的(de)機(ji)制。

值(zhi)得(de)壹(yi)提的(de)是，廈(sha)門(men)大學生命學院林(lin)聖彩(cai)教授發(fa)現(xian)在(zai)生(sheng)長因子缺失(shi)的(de)情(qing)況(kuang)下(xia)， Tip60能(neng)夠(gou)乙酰化(hua)修(xiu)飾自(zi)噬(shi)蛋白ULK，從而(er)調(tiao)控自(zi)噬(shi)的(de)發(fa)生(sheng)，這壹(yi)研(yan)究成果(guo)發(fa)表(biao)在(zai)同(tong)壹(yi)期(qi)Science上。

清(qing)華大學生命學院09級(ji)博士生(sheng)易(yi)聰(cong)是本文的(de)*作(zuo)者(zhe)，清(qing)華大學生命學院俞(yu)立教(jiao)授(shou)是本文的(de)通(tong)訊(xun)作(zuo)者(zhe)，鄧(deng)海(hai)騰(teng)教授(shou)在(zai)Atg3蛋白的(de)質譜(pu)分(fen)析(xi)方(fang)面做了(le)大量的(de)工作(zuo)，南開(kai)大學醫(yi)學院謝(xie)誌(zhi)平(ping)教(jiao)授(shou)以及華中農(nong)業大學動物(wu)科(ke)技學院晏(yan)向華副教授等(deng)也參與了此(ci)項(xiang)工作(zuo).