CED-4細胞(bao)雕(diao)亡體的(de)結構

細胞(bao)雕(diao)亡（程序性(xing)細(xi)胞死亡）是在所有(you)多細胞生物(wu)中(zhong)起(qi)關鍵作用(yong)的(de)基 本生命過程，細胞(bao)雕亡的(de)異常會(hui)導致(zhi)嚴重(zhong)病變(bian)，比(bi)如癌(ai)癥、老年癡(chi)呆癥(zheng)等(deng)等(deng)。因(yin)此揭示(shi)細(xi)胞(bao)雕(diao)亡的(de)分子(zi)機理(li)不(bu)僅(jin)可(ke)以(yi)加(jia)深我(wo)們(men)對這(zhe)壹(yi)基本生命過程的(de)了解(jie)，還可以(yi)對 開(kai)發新型抗(kang)癌(ai)、預防(fang)老年癡(chi)呆的(de)藥物(wu)起(qi)提(ti)供線(xian)索。

ELISA的(de)工作顯示CED-4細(xi)胞(bao)雕(diao)亡體以(yi)八(ba)聚體的(de)形式存(cun)在(zai)。 CED-4八聚體組(zu)成壹(yi)個碗(wan)狀結構。他們(men)還解(jie)析了CED-4與CED-3的(de)復(fu)合物(wu)結(jie)構，然(ran)而，盡管晶(jing)體中(zhong)確(que)實含(han)有CED-3，結(jie)構中(zhong)卻(que)看(kan)不到(dao)CED-3的(de) 存(cun)在(zai)。晶(jing)體學(xue)分析(xi)顯示CED-3坐落於(yu)CED-4的(de)碗中(zhong)，其(qi)衍(yan)射密(mi)度因(yin)不對稱性(xing)而抵消。基(ji)於(yu)結構和生化實驗(yan)結果，他(ta)們(men)提(ti)出(chu)了CED-4激(ji)活(huo)CED-3的(de)分 子(zi)機制模型(xing)：CED-4八聚體通(tong)過募集兩(liang)個CED-3分子(zi)到它(ta)的(de)碗中(zhong)而激(ji)活(huo)CED-3，CED-4的(de)存(cun)在(zai)提(ti)高了CED-3的(de)蛋(dan)白水解(jie)酶(mei)的(de)活(huo)性(xing)，而執行其(qi)殺(sha)死細胞的(de)功能(neng)。同(tong)時(shi)，CED-4作為AAA+ ATPase家族(zu)的(de)重(zhong)要成員(yuan)，該(gai)結(jie)構顯示(shi)了(le)與以(yi)往不(bu)同(tong)的(de)AAA+ ATPase寡聚化形式，並(bing)揭示(shi)了(le)NB-ARC（nucleotide-binding, Apaf-,R proteins, and CED-4）家(jia)族(zu)蛋(dan)白結構組(zu)織上的(de)壹(yi)些共(gong)同(tong)原(yuan)則(ze)，為研究(jiu)這(zhe)壹(yi)家族(zu)的(de)植物(wu)抗(kang)性(xing)R蛋(dan)白以(yi)及(ji)發炎(yan)體（inflammasome）的(de)結構與功(gong)能(neng)提(ti)供了(le)重(zhong)要基礎。

研究(jiu)細(xi)胞雕亡(wang)的(de)壹(yi)個重(zhong)要模式生物(wu)是秀麗(li)線(xian)蟲（Caenorhabditis elegans），MIT的(de)Bob Horvitz教(jiao)授(shou)領(ling)導的(de)研究(jiu)組(zu)因為通(tong)過遺傳學(xue)揭示(shi)egl-，ced-9，ced-4和(he)ced-3組(zu)成的(de)程序性(xing)細(xi)胞死亡的(de)線性調控(kong)通(tong)路(lu)而獲得2002年的(de)諾貝爾獎。