我(wo)國科學家發現乙肝(gan)病(bing)毒(du)受體

乙型肝(gan)炎病(bing)毒(du)（HBV）及其衛(wei)星病(bing)毒(du)丁(ding)型肝(gan)炎病(bing)毒(du)（HDV）必須(xu)通(tong)過(guo)結合(he)細胞(bao)表(biao)面(mian)受體分(fen)子，才能(neng)實(shi)現對宿主細(xi)胞(bao)的感染(ran)。因(yin)此，如(ru)能(neng)找(zhao)到該(gai)受(shou)體，將(jiang)有(you)助於(yu)深入理解乙肝(gan)感染(ran)機(ji)制，並(bing)為感染及相關(guan)疾病(bing)提供有(you)用的治療靶(ba)點。可(ke)是，這個難題在(zai)世(shi)界範圍內幾(ji)十(shi)年未(wei)能(neng)解決。北京生命科學研究所（下(xia)稱北生所）的科學家經過(guo)數年攻(gong)關(guan)，終(zhong)於(yu)發現了這壹受體分(fen)子。

這項(xiang)工(gong)作(zuo)是由北生所研究員(yuan)李文輝(hui)博士(shi)領(ling)導的科研團(tuan)隊完成(cheng)的，研究成(cheng)果(guo)在(zai)線(xian)發表(biao)在(zai)月(yue)3日(ri)的《eLife》雜誌(zhi)上(shang)，題為“”。該(gai)雜(za)誌(zhi)是生命科學領域(yu)的*雜誌(zhi)。

據介紹，目前(qian)有(you)超(chao)過(guo)3.5億(yi)慢(man)性(xing)乙型病(bing)毒(du)性(xing)肝(gan)炎患(huan)者，其(qi)中(zhong)500萬人(ren)同時還(hai)感(gan)染了乙肝(gan)衛星(xing)病(bing)毒(du)HDV。我(wo)國約有(you)．2億(yi)人(ren)攜帶乙肝(gan)病(bing)毒(du)，其中(zhong)慢性(xing)乙肝(gan)病(bing)人(ren)3000萬，每(mei)年約35萬人(ren)死(si)於(yu)慢性(xing)乙肝(gan)相關(guan)疾病(bing)。雖(sui)然目前(qian)已(yi)有(you)乙肝(gan)疫苗，但每(mei)年仍(reng)有(you)近(jin)百萬人(ren)死(si)於(yu)乙肝(gan)和相關(guan)疾病(bing)，並(bing)伴隨(sui)有(you)相似數(shu)量的新報(bao)告病(bing)例。

早(zao)在(zai)40多年前(qian)，人(ren)類就(jiu)發現了乙肝(gan)病(bing)毒(du)，但其相關(guan)的細胞(bao)表(biao)面(mian)受體卻壹直是未解之(zhi)答案。多個科研機(ji)構的*科學家在(zai)尋(xun)找乙肝(gan)病(bing)毒(du)細胞表(biao)面(mian)受體。研究表(biao)明(ming)，迄(qi)今(jin)所發現的這些分子(zi)都(dou)不(bu)是乙肝(gan)病(bing)毒(du)感染過(guo)程(cheng)中(zhong)起決定(ding)性(xing)作(zuo)用的功能受(shou)體分(fen)子。

李文輝(hui)團(tuan)隊自2007年起開(kai)始(shi)了(le)相關(guan)研究。與(yu)靈長動(dong)物非(fei)常(chang)類似(si)的小動(dong)物樹(shu)鼩，是除人(ren)類和(he)黑猩猩以(yi)外(wai)*能被(bei)乙肝(gan)病(bing)毒(du)感染的物種。李文輝(hui)團(tuan)隊從樹(shu)鼩入手，首先繪(hui)制了(le)壹幅高(gao)質(zhi)量的樹鼩肝(gan)細胞(bao)基(ji)因表(biao)達圖譜(pu)。他(ta)們通(tong)過(guo)的純化(hua)手段深入分析(xi)後(hou)發現，肝(gan)臟膽汁(zhi)酸(suan)轉(zhuan)運(yun)體（NTCP，牛(niu)磺(huang)膽酸(suan)鈉(na)共(gong)轉(zhuan)運(yun)多肽）會(hui)與(yu)乙肝(gan)病(bing)毒(du)包膜(mo)蛋白(bai)的關(guan)鍵受體結(jie)合(he)域發生特(te)異(yi)性(xing)相互(hu)作(zuo)用。隨(sui)後(hou)，他們在(zai)相關(guan)細(xi)胞(bao)中(zhong)進行(xing)了壹(yi)系(xi)列(lie)的實(shi)驗，證(zheng)明肝(gan)臟膽汁(zhi)酸(suan)轉(zhuan)運(yun)蛋白(bai)的確(que)是病(bing)毒(du)感染所需(xu)的細胞(bao)受(shou)體。

他(ta)們還(hai)鑒(jian)定(ding)出(chu)NTCP上(shang)關(guan)鍵的病(bing)毒(du)結合(he)區(qu)域(yu)。比如(ru)猴(hou)子(zi)的NTCP通常(chang)不(bu)能(neng)結(jie)合(he)乙肝(gan)病(bing)毒(du)，但只要突(tu)變其(qi)NTCP上(shang)壹(yi)段極(ji)小的區(qu)域(yu)，就(jiu)能使(shi)之(zhi)變成(cheng)有(you)效(xiao)的HBV和HDV受(shou)體。

李文輝(hui)團(tuan)隊的發現在(zai)同行中(zhong)引發轟動(dong)。HBV病(bing)毒(du)侵入研究領(ling)域(yu)的*專家，德(de)國(guo)海(hai)德(de)堡(bao)大(da)學教(jiao)授(shou)史迪豐·吾本博士(shi)認(ren)為：“這壹突(tu)出成(cheng)果(guo)對HBV研究領(ling)域(yu)的影(ying)響(xiang)不(bu)可(ke)低估”，“將(jiang)改變HBV領域(yu)內現行的研究模(mo)式，將(jiang)可(ke)能(neng)幫(bang)助乙肝(gan)治療新(xin)藥的發現而(er)為乙肝(gan)病(bing)人(ren)造福(fu)。”