臨床研究所(suo)考慮的(de)因素(su)

臨床研究所(suo)考慮的(de)因素(su)

臨床前實(shi)驗對(dui)試(shi)劑的(de)特(te)異(yi)性、敏(min)感(gan)性等(deng)指標(biao)進(jin)行了評(ping)價，雖(sui)然(ran)臨床前的(de)樣品(pin)有(you)壹(yi)定的(de)代表(biao)性，但(dan)其(qi)樣(yang)品是(shi)經(jing)過選(xuan)擇的(de)，其(qi)量(liang)畢(bi)竟(jing)有(you)限(xian)，並不(bu)能*代(dai)表(biao)實(shi)際應(ying)用(yong)中樣(yang)品的(de)情(qing)況，因(yin)此，在(zai)試劑(ji)註(zhu)冊以前(qian)，必(bi)須(xu)進(jin)行臨床評(ping)價。通過臨床評(ping)價，可(ke)以預(yu)測(ce)試(shi)劑(ji)在(zai)實際應(ying)用(yong)中可(ke)能遇到的(de)問題(ti)，以便(bian)在(zai)試劑(ji)說(shuo)明(ming)書(shu)中(zhong)提(ti)醒用戶(hu)註(zhu)意，而(er)且通過臨床評(ping)價也可(ke)以對(dui)臨床前所(suo)制(zhi)定的(de)各項(xiang)指標(biao)(如(ru)試(shi)劑(ji)的(de)臨界(jie)值(zhi)等(deng))進(jin)行修正。
壹、臨床研究單(dan)位
臨床評(ping)價應(ying)至少在(zai)三個(ge)省(sheng)級以上(shang)單(dan)位進(jin)行，而且這三個(ge)單(dan)位應(ying)代表(biao)被(bei)檢(jian)測(ce)物的(de)不(bu)同流(liu)行區域，分(fen)別為被(bei)檢(jian)測(ce)物的(de)高(gao)、中(zhong)、低的(de)流(liu)行區。如(ru)果(guo)試劑(ji)所(suo)用(yong)的(de)儀器(qi)為常(chang)用(yong)儀器(qi)，三個(ge)臨床單(dan)位使(shi)用不(bu)同品(pin)牌(pai)或不(bu)同型(xing)號(hao)的(de)儀器(qi)。在(zai)實施臨床考核以前(qian)，組(zu)織者(zhe)應(ying)對(dui)將(jiang)實(shi)施l臨床考核單(dan)位的(de)檢(jian)測(ce)能(neng)力(li)、所(suo)用(yong)儀器(qi)設備(bei)、人(ren)員的(de)熟(shu)練(lian)操(cao)作(zuo)能力(li)進行評(ping)價，而(er)且這種(zhong)評(ping)價應(ying)在(zai)盲法(fa)的(de)情(qing)況下(xia)進行。組(zu)織者(zhe)應(ying)向各考核單(dan)位提(ti)供(gong)同樣(yang)的(de)盲樣(yang)，如果(guo)評(ping)價的(de)試劑(ji)為定性試劑(ji)，盲樣(yang)應包(bao)括(kuo)評(ping)價試(shi)劑(ji)特(te)異(yi)性、敏(min)感(gan)性和性的(de)樣品(pin)；如(ru)果(guo)評(ping)價試(shi)劑(ji)為定量(liang)試劑(ji)，除包(bao)括以上(shang)樣品外(wai)，還(hai)應包(bao)括線(xian)性和量(liang)值(zhi)樣(yang)品。所(suo)有(you)參與考核單(dan)位應(ying)將(jiang)檢(jian)測(ce)樣(yang)品(pin)的(de)原始數據(ju)提供(gong)給(gei)組(zu)織者(zhe)，組(zu)織者(zhe)對(dui)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)進行分(fen)析，符合(he)要求(qiu)者(zhe)方(fang)能(neng)參(can)與(yu)臨床考核。
二(er)、對(dui)照(zhao)試(shi)劑以及(ji)對照(zhao)方法(fa)的(de)選(xuan)擇
目(mu)前需(xu)要評(ping)價的(de)診斷試劑主要分(fen)為兩(liang)類(lei)，壹類(lei)是(shi)*新(xin)的(de)診斷試劑，臨床上還(hai)沒有(you)同類(lei)試劑，對(dui)這類試(shi)劑(ji)的(de)評(ping)價相對比較(jiao)困難(nan)，其(qi)檢(jian)測(ce)的(de)準確(que)與(yu)否(fou)主要通過分(fen)析與(yu)臨床診斷的(de)符合(he)情(qing)況而(er)進行判斷，因此，對這類試(shi)劑(ji)進(jin)行I臨床研究所(suo)用(yong)的(de)對照(zhao)方(fang)法(fa)主要是(shi)通過觀察臨床癥狀以及(ji)實驗室(shi)的(de)相應檢(jian)測(ce)，根(gen)據(ju)疾病(bing)的(de)診斷標(biao)準(zhun)而(er)進(jin)行診斷，分(fen)析試(shi)劑(ji)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)與臨床診斷的(de)相關性。對壹(yi)些(xie)結(jie)果(guo)不(bu)壹致(zhi)的(de)患者(zhe)還(hai)可以對(dui)其(qi)進(jin)行追蹤隨訪(fang)，了解(jie)其(qi)疾(ji)病的(de)進程(cheng)以及(ji)預後，比較(jiao)zui終的(de)相關性。而且對某(mou)些(xie)被(bei)測(ce)物來(lai)講(jiang)，已(yi)有(you)相關的(de)診斷試劑而沒有(you)相同的(de)試劑(ji)，也可(ke)以用(yong)相關的(de)診斷試劑進行分(fen)析和(he)比較(jiao)。另(ling)壹類試劑(ji)是(shi)已(yi)有同類(lei)產(chan)品的(de)試劑(ji)，或者(zhe)是(shi)*仿(fang)制已有的(de)產(chan)品，或者(zhe)是(shi)對(dui)已上市產(chan)品進(jin)行了原(yuan)材(cai)料(liao)、工藝、反應(ying)程(cheng)序(xu)等(deng)改(gai)進，甚至於(yu)改(gai)變(bian)了試(shi)劑(ji)的(de)反應(ying)原(yuan)理(li)，但(dan)被(bei)測(ce)物是(shi)相同的(de)。對這類試(shi)劑(ji)的(de)評(ping)價，可(ke)采(cai)用已上(shang)市(shi)的(de)同類(lei)產(chan)品。但(dan)同類(lei)產(chan)品可(ke)能(neng)很(hen)多(duo)，如(ru)何選(xuan)擇參(can)比試(shi)劑以及(ji)選(xuan)擇的(de)參比試(shi)劑是(shi)否(fou)合適(shi)，對zui終(zhong)的(de)研究結(jie)果(guo)具(ju)有壹(yi)定的(de)影(ying)響作(zuo)用。所(suo)用(yong)的(de)參比試(shi)劑應(ying)該(gai)是(shi)在(zai)醫療(liao)機構(gou)廣泛接(jie)受的(de)、產(chan)生結(jie)果(guo)zui為準(zhun)確(que)的(de)試劑(ji)，即(ji)其(qi)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)與患(huan)者(zhe)的(de)實際狀態高(gao)度壹(yi)致(zhi)。但(dan)在(zai)實際選(xuan)擇時應該(gai)註(zhu)意，並(bing)不(bu)是(shi)用(yong)的(de)實驗室(shi)越多以及(ji)用的(de)時間越長的(de)試劑(ji)，其(qi)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)zui為準(zhun)確(que)。而且對原(yuan)材(cai)料(liao)、工藝、反應(ying)程(cheng)序(xu)等(deng)的(de)改(gai)進，或者(zhe)試(shi)劑(ji)的(de)反應(ying)原(yuan)理(li)改(gai)變(bian)的(de)試劑(ji)，應(ying)該(gai)選(xuan)擇未(wei)改(gai)變(bian)的(de)相應試劑作(zuo)為參(can)比試(shi)劑，以便(bian)更好地(di)分(fen)析其(qi)改(gai)變(bian)以後的(de)優(you)勢或不(bu)足。例(li)如(ru)，試(shi)劑(ji)的(de)原材(cai)料(liao)發(fa)生改(gai)變(bian)，由(you)原(yuan)來(lai)的(de)裂解(jie)抗(kang)原(yuan)改(gai)為基因(yin)工(gong)程(cheng)抗(kang)原，評(ping)價時也應(ying)該(gai)用非基因(yin)工(gong)程(cheng)原(yuan)料(liao)制備的(de)試劑(ji)進(jin)行評(ping)價，以分(fen)析其(qi)差(cha)異(yi)。
三、樣(yang)品的(de)選(xuan)擇
臨床樣品(pin)是(shi)研究診斷試劑的(de)重要因(yin)素(su)，樣品(pin)選(xuan)擇合(he)適與否(fou)將(jiang)明(ming)顯影(ying)響試(shi)劑的(de)評(ping)價結(jie)果(guo)，為客觀、科學地(di)評(ping)價試(shi)劑(ji)，在(zai)選(xuan)擇樣(yang)品時應考慮以下(xia)幾(ji)個(ge)方面(mian)。①臨床評(ping)價樣(yang)品(pin)，至少大部(bu)分(fen)評(ping)價用(yong)樣(yang)品應來(lai)自(zi)於(yu)自然(ran)人群(qun)，尚未(wei)用(yong)同類(lei)試劑進(jin)行篩查。因為任(ren)何試劑(ji)的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)都可(ke)能(neng)有(you)壹定的(de)不(bu)正確(que)性，若已用此試劑進行篩選(xuan)，則其(qi)誤差已帶人樣(yang)品(pin)，會(hui)影(ying)響評(ping)價試(shi)劑(ji)的(de)客觀性。例(li)如(ru)，在(zai)評(ping)價某(mou)試(shi)劑的(de)敏(min)感(gan)性時，僅采(cai)用低敏(min)感(gan)性試劑(ji)所(suo)篩(shai)查出來(lai)的(de)陽性樣品(pin)；或者(zhe)在(zai)評(ping)價某(mou)試(shi)劑的(de)特(te)異(yi)性時，僅選(xuan)擇高(gao)特(te)異(yi)性試劑(ji)所(suo)篩(shai)查出來(lai)的(de)假(jia)陽性樣品(pin)等(deng)，都(dou)不(bu)能客觀地(di)反(fan)映(ying)試劑(ji)的(de)技術指標(biao)。②要根(gen)據(ju)試劑(ji)適(shi)應(ying)證的(de)範圍(wei)選(xuan)擇人(ren)群。例(li)如(ru)，用(yong)於(yu)獻血(xue)員篩(shai)選(xuan)的(de)試劑(ji)，將(jiang)主(zhu)要選(xuan)擇獻血(xue)員人(ren)群(qun)；用(yong)於(yu)臨床診斷的(de)試劑(ji)將(jiang)主(zhu)要選(xuan)擇臨床患者(zhe)；用(yong)於(yu)健康(kang)普(pu)查的(de)將(jiang)選(xuan)擇健(jian)康(kang)人群等(deng)。但(dan)試劑(ji)的(de)適應(ying)證往往針對(dui)多(duo)種(zhong)人(ren)群，選(xuan)擇人(ren)群時要盡(jin)可(ke)能地(di)覆(fu)蓋(gai)適應(ying)證範圍(wei)。③選(xuan)擇不(bu)同地(di)區的(de)樣品(pin)，我國(guo)地(di)域寬廣(guang)，是(shi)壹(yi)個多民族(zu)的(de)國(guo)家，不(bu)同地(di)區被(bei)測(ce)物流(liu)行率不(bu)同，而(er)且不(bu)同地(di)區被(bei)測(ce)物表(biao)型(xing)或含(han)量(liang)等(deng)也可(ke)能(neng)不(bu)同。對(dui)微生物來(lai)講(jiang)，在(zai)這方面(mian)的(de)影(ying)響更(geng)為明(ming)顯，因為在(zai)我國(guo)不(bu)同地(di)區，不(bu)同微生物的(de)基因(yin)型(xing)、基因(yin)亞型、血(xue)清型都(dou)有(you)可能不(bu)同，而(er)且其(qi)差(cha)別可能(neng)影(ying)響試(shi)劑的(de)檢(jian)測(ce)效(xiao)果(guo)。④不(bu)同疾(ji)病時期的(de)樣品(pin)，不(bu)同時期被(bei)測(ce)物的(de)狀態是(shi)不(bu)同的(de)，的(de)樣品(pin)應(ying)該(gai)是(shi)動(dong)態變(bian)化(hua)的(de)系(xi)列(lie)樣品(pin)，即(ji)從(cong)樣品中(zhong)沒有(you)被(bei)測(ce)物到出現(xian)被(bei)測(ce)物，再(zai)到量(liang)的(de)動(dong)態變(bian)化(hua)以及(ji)消失或長久持續下去。但(dan)在(zai)實際工(gong)作(zuo)中很(hen)難(nan)獲得這類樣(yang)品(pin)，為了能(neng)反(fan)映(ying)試劑(ji)檢(jian)測(ce)疾(ji)病(bing)不(bu)同時期的(de)被(bei)測(ce)物情(qing)況，選(xuan)擇樣(yang)品時可選(xuan)擇處於(yu)疾病(bing)不(bu)同時期的(de)不(bu)同患(huan)者(zhe)的(de)樣品(pin)，其(qi)樣(yang)品將(jiang)包(bao)括(kuo)強(qiang)陽性、弱(ruo)陽性以及(ji)陰性等(deng)。⑤盡(jin)可能選(xuan)擇新(xin)鮮樣品對試劑(ji)進(jin)行評(ping)價。若樣品不(bu)是(shi)新(xin)鮮采(cai)集的(de)話，應分(fen)裝保存，盡量(liang)保證不(bu)同試(shi)劑所(suo)檢(jian)測(ce)樣(yang)品(pin)的(de)狀態是(shi)相似(si)的(de)，避免再(zai)次(ci)凍融(rong)後用另(ling)壹試劑檢(jian)測(ce)。
選(xuan)擇合(he)適的(de)樣品(pin)是(shi)客觀評(ping)價試(shi)劑(ji)質量(liang)的(de)重要因(yin)素(su)，不(bu)同的(de)臨床樣品(pin)對(dui)試劑的(de)評(ping)價結(jie)果(guo)是(shi)不(bu)同的(de)。臨床樣品(pin)的(de)選(xuan)擇應(ying)具(ju)有壹(yi)定的(de)代表(biao)性，否(fou)則會(hui)影(ying)響對(dui)試劑(ji)的(de)質量(liang)進行正確評(ping)價。如(ru)在(zai)對註(zhu)冊前(qian)的(de)7家HIV-／2抗(kang)體(ti)快(kuai)速(su)檢(jian)測(ce)試(shi)劑(ji)進(jin)行臨床評(ping)價時，共檢(jian)測(ce)了三(san)類(lei)樣品(pin)，其(qi)中(zhong)，HIV-抗體強(qiang)陽性樣品(pin)300份(fen)、健康(kang)獻血(xue)員樣(yang)品(pin)440份(fen)，以及(ji)高(gao)危(wei)人(ren)群樣品(pin)264份(fen)(李(li)秀(xiu)華(hua)等(deng)，2006a)。結(jie)果(guo)顯示，檢(jian)測(ce)300份(fen)HIV-抗體(ti)強(qiang)陽性樣品(pin)時均為陽(yang)性，未(wei)發(fa)現(xian)漏檢(jian)現(xian)象。檢(jian)測(ce)440份(fen)健康(kang)獻血(xue)員樣(yang)品(pin)時，大部(bu)分(fen)試劑均檢(jian)測(ce)為陰(yin)性，只有(you)個(ge)別(bie)試劑出現(xian)了假(jia)陽性的(de)現(xian)象，試劑的(de)特(te)異(yi)性為97．7％～00％。檢(jian)測(ce)高(gao)危(wei)人(ren)群樣品(pin)時，試劑的(de)特(te)異(yi)性除個(ge)別試劑較(jiao)低(僅為59．5％)外(wai)，大(da)部(bu)分(fen)試劑的(de)特(te)異(yi)性在(zai)95％以上(shang)。但(dan)試劑(ji)的(de)敏(min)感(gan)性相差明(ming)顯，為77．2％～95．％(表(biao)7．)。在(zai)264份(fen)高(gao)危(wei)人(ren)群樣品(pin)中(zhong)，有63份(fen)樣品(pin)為HIV抗(kang)體(ti)陽性。對陽(yang)性樣品(pin)的(de)強(qiang)弱(ruo)進行分(fen)析，並(bing)以S／CO值(zhi)表(biao)示(表(biao)7．2)，大(da)部(bu)分(fen)樣品的(de)S／CO值(zhi)為0．0～2．0，為中(zhong)等(deng)強(qiang)度，而(er)且也有(you)弱(ruo)陽性和強(qiang)陽性樣品(pin)，具(ju)有很(hen)好(hao)的(de)代表(biao)型(xing)，因(yin)此，反映(ying)出了試(shi)劑(ji)靈(ling)敏(min)度的(de)差異(yi)。不(bu)同試(shi)劑的(de)漏檢(jian)情(qing)況不(bu)同。例(li)如(ru)，試(shi)劑(ji)和(he)4漏檢(jian)的(de)樣品(pin)均(jun)為弱(ruo)陽性樣品(pin)，說(shuo)明(ming)是(shi)由(you)於(yu)靈(ling)敏(min)度原(yuan)因(yin)造(zao)成(cheng)的(de)漏檢(jian)；而(er)其(qi)他(ta)試劑在(zai)不(bu)同強(qiang)度的(de)樣品(pin)中(zhong)均(jun)存在(zai)漏檢(jian)，說(shuo)明(ming)試劑不(bu)僅存在(zai)靈(ling)敏(min)度偏(pian)低的(de)問題(ti)，而(er)且也可(ke)能(neng)存在(zai)試劑(ji)模式(shi)、HOOK效(xiao)應(ying)等(deng)。以上(shang)結(jie)果(guo)顯示，不(bu)同樣(yang)品對試(shi)劑質量(liang)評(ping)價的(de)結(jie)果(guo)是(shi)不(bu)壹樣(yang)的(de)，壹個(ge)好(hao)的(de)、有代(dai)表(biao)性的(de)樣品(pin)庫(ku)能(neng)夠真實(shi)、客觀地(di)反(fan)映(ying)試劑(ji)的(de)技術指標(biao)，而(er)且也能(neng)通過對漏檢(jian)樣(yang)品(pin)特(te)性的(de)分(fen)析，了解(jie)試(shi)劑存在(zai)的(de)缺(que)陷(xian)，為試(shi)劑(ji)質量(liang)的(de)提高(gao)提(ti)供(gong)實(shi)驗數(shu)據(ju)。
由(you)於(yu)樣品(pin)處理(li)不(bu)同，此過程中的(de)添加(jia)物和(he)樣品(pin)的(de)不(bu)同狀態等(deng)對(dui)試劑的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)可能(neng)產(chan)生影(ying)響，而(er)且試劑(ji)不(bu)僅適(shi)應於(yu)正常(chang)人群(qun)，也適(shi)應(ying)於(yu)壹些(xie)特(te)殊人群，尤其(qi)是(shi)某(mou)些特(te)殊疾病的(de)人群(qun)，因(yin)為其(qi)代(dai)謝(xie)異(yi)常，可(ke)能會(hui)產(chan)生影(ying)響被(bei)測(ce)物檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)的(de)代謝(xie)產(chan)物。因(yin)此，在(zai)試劑(ji)的(de)臨床評(ping)價中(zhong)，應(ying)充分(fen)考慮以下(xia)特(te)殊樣品。①樣品(pin)的(de)狀態、樣(yang)品儲(chu)存條件、凍融(rong)次(ci)數和(he)融(rong)血(xue)等(deng)。②樣(yang)品處理(li)過(guo)程(cheng)中的(de)添加(jia)物，如(ru)不(bu)同抗(kang)凝劑是(shi)否(fou)影(ying)響試(shi)劑的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)，尤其(qi)對(dui)PCR類試劑(ji)可能存在(zai)不(bu)同的(de)影(ying)響。③異(yi)常代(dai)謝(xie)產(chan)物，如(ru)高(gao)免疫球(qiu)蛋(dan)白(bai)樣品、高(gao)血(xue)紅(hong)蛋(dan)白(bai)、高(gao)脂(zhi)樣(yang)品(pin)、高(gao)疸(dan)紅(hong)素(su)樣(yang)品、陽(yang)性樣品(pin)、免疫系(xi)統疾病(bing)和(he)孕婦(fu)的(de)樣品(pin)等(deng)。④其(qi)他(ta)病毒抗原(yuan)或抗體陽性樣品(pin)，抗(kang)體(ti)陽性的(de)樣品(pin)可(ke)能(neng)對間接(jie)法(fa)檢(jian)測(ce)抗(kang)體(ti)的(de)試劑(ji)存在(zai)壹定的(de)影(ying)響，而(er)與被(bei)測(ce)物存在(zai)同源性的(de)抗原(yuan)可(ke)能(neng)影(ying)響抗(kang)原試(shi)劑的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)。如果(guo)有些(xie)因(yin)素(su)影(ying)響試(shi)劑的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)，則應該(gai)在(zai)試劑(ji)說(shuo)明(ming)書(shu)中(zhong)說(shuo)明(ming)，以便(bian)引(yin)起(qi)使用(yong)者(zhe)的(de)註(zhu)意，正(zheng)確地(di)解(jie)釋(shi)結(jie)果(guo)。
四(si)、樣(yang)品(pin)數量(liang)的(de)確定
臨床研究所(suo)用(yong)的(de)樣品(pin)數(shu)量(liang)主要是(shi)由(you)被(bei)測(ce)物的(de)流(liu)行率所(suo)決定的(de)，應該(gai)根據(ju)統計學(xue)的(de)基本(ben)原(yuan)理(li)選(xuan)擇適(shi)當(dang)的(de)樣本(ben)量(liang)。圖7．對檢(jian)測(ce)不(bu)同樣(yang)本數量(liang)所(suo)獲得的(de)檢(jian)測(ce)值(zhi)與(yu)預期值(zhi)的(de)關系(xi)進(jin)行了分(fen)析。從(cong)表(biao)中(zhong)也可(ke)以看(kan)到，樣本(ben)量(liang)過小，所(suo)得到的(de)指標(biao)不(bu)穩(wen)定，用以推(tui)斷總(zong)體(ti)的(de)精(jing)密度和(he)準(zhun)確度差(cha)，檢(jian)驗的(de)功效(xiao)低，應有的(de)差別(bie)不(bu)能顯(xian)示出來(lai)，難(nan)以獲得正確(que)的(de)研究結(jie)果(guo)，結(jie)論也缺(que)乏充分(fen)的(de)依據(ju)。樣本(ben)量(liang)越大，參數的(de)估計(ji)越，統計的(de)結(jie)果(guo)越有效(xiao)，越能反映(ying)試劑(ji)在(zai)實際檢(jian)測(ce)中(zhong)的(de)技術指標(biao)，但(dan)也會(hui)增(zeng)加(jia)實(shi)際工(gong)作(zuo)的(de)困難(nan)。
除了考慮統計因(yin)素(su)以外(wai)，試(shi)劑審批或評(ping)價部(bu)門(men)也往往對臨床研究的(de)診斷試劑規(gui)定檢(jian)測(ce)樣(yang)本(ben)的(de)zui低數量(liang)。例(li)如(ru)，我國(guo)規(gui)定三類(lei)試劑(ji)檢(jian)測(ce)的(de)總(zong)樣(yang)本(ben)數(shu)至少000例(li)，用(yong)於(yu)血(xue)液(ye)篩(shai)查(zha)試(shi)劑檢(jian)測(ce)的(de)總(zong)樣(yang)本(ben)數(shu)至少0 000例(li)(體(ti)外(wai)診斷試劑的(de)技術指導原則，國(guo)家食品藥品監督管(guan)理(li)局)。但(dan)不(bu)同試(shi)劑以及(ji)同壹(yi)試劑不(bu)同適(shi)應證等(deng)，所(suo)需(xu)檢(jian)測(ce)的(de)樣本(ben)數(shu)可(ke)能不(bu)同，要在(zai)滿足法(fa)規(gui)要求(qiu)的(de)情(qing)況下(xia)，選(xuan)擇合(he)適的(de)樣本(ben)數(shu)，以便(bian)得出準(zhun)確(que)的(de)結(jie)果(guo)。
美(mei)國(guo)FDA對HIV抗(kang)體快(kuai)速(su)檢(jian)測(ce)試(shi)劑(ji)臨床研究也有(you)樣(yang)本(ben)數(shu)量(liang)的(de)要求(qiu)，而且zui近(jin)也做了壹(yi)些(xie)調整。這裏所(suo)指的(de)快(kuai)速(su)檢(jian)測(ce)試(shi)劑(ji)是(shi)檢(jian)測(ce)靜脈(mai)全(quan)血(xue)、手(shou)指全(quan)血(xue)、口腔(qiang)液(ye)體(ti)以及(ji)血(xue)清和血(xue)漿(jiang)樣(yang)品(pin)的(de)試劑(ji)，而(er)且主要是(shi)用(yong)於(yu)對HIV流(liu)行情(qing)況不(bu)清楚(chu)人(ren)群(qun)的(de)新鮮(xian)樣(yang)品(pin)進行的(de)檢(jian)測(ce)。對(dui)試(shi)劑(ji)靈(ling)敏(min)度進(jin)行評(ping)價時，原來(lai)要求(qiu)至少檢(jian)測(ce)000例(li)HIV感(gan)染者(zhe)樣(yang)品(pin)以及(ji)500例(li)高(gao)危(wei)人(ren)群中的(de)陽性樣品(pin)。但(dan)現(xian)在(zai)FDA要求(qiu)企(qi)業(ye)可以根(gen)據(ju)統計學(xue)的(de)要求(qiu)設計(ji)樣(yang)品的(de)規(gui)模，但(dan)至少檢(jian)測(ce)500份(fen)新鮮(xian)的(de)樣品(pin)，檢(jian)測(ce)近(jin)期陽(yang)轉患者(zhe)的(de)樣品(pin)，FDA強(qiang)烈(lie)建(jian)議(yi)至少檢(jian)測(ce)000份(fen)高(gao)危(wei)人(ren)群樣品(pin)分(fen)析其(qi)靈(ling)敏(min)度。對(dui)特(te)異(yi)性研究，FDA原(yuan)來(lai)要求(qiu)至少檢(jian)測(ce)6000例(li)HIV低危(wei)人(ren)群的(de)新鮮(xian)樣(yang)品(pin)，現(xian)在(zai)要求(qiu)企(qi)業(ye)可根據(ju)統計學(xue)的(de)要求(qiu)確定樣品(pin)數量(liang)，但(dan)高(gao)危(wei)人(ren)群和低危(wei)人(ren)群的(de)新鮮(xian)樣(yang)品(pin)至少各有(you)500份(fen)，而FDA強(qiang)烈(lie)建(jian)議(yi)應(ying)各000份(fen)。要求(qiu)該(gai)類試劑(ji)的(de)特(te)異(yi)性和敏(min)感(gan)性的(de)95％可信(xin)限(xian)的(de)下限(xian)至少達到98％。
歐洲(zhou)對用(yong)於(yu)血(xue)液(ye)篩(shai)查(zha)的(de)HIV-／2抗體(ti)檢(jian)測(ce)試(shi)劑(ji)的(de)臨床研究要求(qiu)是(shi)：在(zai)評(ping)價試(shi)劑(ji)敏(min)感(gan)性時，至少檢(jian)測(ce)400份(fen)HIV-抗體(ti)陽性和200份(fen)HIV-2抗體(ti)陽性的(de)樣品(pin)，而(er)且在(zai)HIV-l抗體(ti)陽(yang)性樣品(pin)中(zhong)要至少包括(kuo)40份(fen)非B亞型的(de)樣品(pin)，每壹個亞型至少有3份(fen)樣品(pin)；要至少檢(jian)測(ce)20份(fen)陽轉血(xue)清。在(zai)分(fen)析試(shi)劑(ji)特(te)異(yi)性時，至少檢(jian)測(ce)5000份(fen)未(wei)經(jing)篩選(xuan)的(de)獻血(xue)員樣(yang)品(pin)、200份(fen)住院(yuan)患者(zhe)的(de)樣品(pin)(非(fei)HIV感(gan)染者(zhe))，以及(ji)00份(fen)可能(neng)引(yin)起(qi)交(jiao)叉反應(ying)的(de)樣品(pin)，如(ru)類(lei)風(feng)濕因子陽(yang)性樣品(pin)、其(qi)他(ta)病毒抗體(ti)陽(yang)性樣品(pin)以及(ji)孕婦(fu)樣(yang)品等(deng)。
五、檢(jian)測(ce)程(cheng)序(xu)以及(ji)不(bu)壹致(zhi)樣(yang)品的(de)分(fen)析
在(zai)評(ping)價試(shi)劑(ji)時為排(pai)除壹(yi)些幹(gan)擾(rao)因(yin)素(su)，參(can)比試(shi)劑以及(ji)考核試劑(ji)應(ying)該(gai)在(zai)壹致(zhi)的(de)條件下(xia)進(jin)行檢(jian)測(ce)。例(li)如(ru)，在(zai)同壹(yi)實驗室(shi)由(you)同壹(yi)實驗技術人員使(shi)用(yong)相同的(de)加(jia)樣(yang)儀器(qi)以及(ji)同樣(yang)的(de)處理(li)設(she)施，甚至於(yu)在(zai)同壹(yi)天對樣(yang)品(pin)進(jin)行平(ping)行檢(jian)測(ce)，所(suo)有(you)操(cao)作(zuo)將(jiang)按(an)每壹種(zhong)試(shi)劑說(shuo)明(ming)書(shu)嚴(yan)格(ge)進行，而且實驗人(ren)員不(bu)知道樣品(pin)中(zhong)被(bei)測(ce)物的(de)實際狀態，即(ji)盲法(fa)檢(jian)測(ce)。
結(jie)果(guo)不(bu)壹致(zhi)的(de)樣品(pin)由(you)同壹(yi)實驗人(ren)員按(an)同樣(yang)的(de)方法(fa)進行檢(jian)測(ce)，避(bi)免由(you)於(yu)技術操(cao)作(zuo)所(suo)產(chan)生的(de)實驗錯誤。若還(hai)不(bu)壹致(zhi)，則由(you)不(bu)同的(de)實驗人(ren)員或實驗室(shi)用(yong)同樣(yang)的(de)試劑(ji)以及(ji)實驗條件進(jin)行檢(jian)測(ce)，但(dan)他們(men)不(bu)知道以前(qian)的(de)檢(jian)測(ce)結(jie)果(guo)。盡量(liang)避免技術人員或實驗室(shi)因(yin)素產(chan)生的(de)錯誤。若仍然(ran)不(bu)壹致(zhi)，則應用其(qi)他(ta)試劑進(jin)壹步核對，明(ming)確該(gai)樣品的(de)狀態。