研(yan)究(jiu)人員發現死亡受體*個小(xiao)分(fen)子(zi)激(ji)動劑探討

研(yan)究(jiu)人員發現死亡受體*個小(xiao)分(fen)子(zi)激(ji)動劑探討

    來自北(bei)京(jing)生命(ming)科(ke)學(xue)研(yan)究(jiu)所，ELISA試(shi)劑盒德州大(da)學(xue)西(xi)南(nan)醫學(xue)中心(xin)，天(tian)津(jin)大(da)學(xue)的研(yan)究(jiu)人員發現通(tong)過化(hua)學(xue)生物學(xue)方法(fa)所(suo)發現(xian)的死亡受體（DeathReceptor5,DR5）的*個小(xiao)分(fen)子(zi)激(ji)動劑Bioymifi，並(bing)且針對(dui)這(zhe)壹作(zuo)用(yong)因(yin)子(zi)對(dui)癌細(xi)胞雕(diao)亡的作用(yong)進(jin)行(xing)了(le)深(shen)入探討(tao)。

    細(xi)胞雕(diao)亡壹般(ban)分(fen)為細(xi)胞外(wai)途(tu)徑和細(xi)胞內途徑。ELISA試劑盒細(xi)胞內途徑是(shi)在線(xian)粒體水平啟動的細(xi)胞死(si)亡,細(xi)胞外(wai)途(tu)徑是(shi)通(tong)過位於細(xi)胞膜(mo)的死亡受體（DeathReceptor）傳導的細(xi)胞死(si)亡信號而(er)引(yin)起的細(xi)胞雕(diao)亡途徑。腫瘤(liu)壞(huai)死(si)因(yin)子(zi)相關的雕亡誘(you)導配體(TRAIL)信號傳導(dao)通(tong)路是(shi)指以(yi)TRAIL為配體,通(tong)過與死亡受體(DR4,DR5)結(jie)合(he)而(er)啟動雕亡信號,zui終(zhong)誘(you)導細(xi)胞雕(diao)亡。

    TRAIL蛋白是(shi)近(jin)年來(lai)壹直(zhi)被廣(guang)泛關註(zhu)的能夠選擇性(xing)地(di)誘(you)導癌癥(zheng)細(xi)胞雕(diao)亡的抗癌藥(yao)物。但(dan)是(shi)遺憾的是(shi)其臨床(chuang)實驗(yan)的結(jie)果(guo)並(bing)不(bu)理(li)想(xiang)。因(yin)此，ELISA試劑盒發展(zhan)新穎(ying)的小(xiao)分(fen)子(zi)化(hua)合(he)物激活(huo)TRAIL通(tong)路的細(xi)胞雕(diao)亡，無論是(shi)對(dui)於細(xi)胞雕(diao)亡的分(fen)子(zi)作(zuo)用(yong)機(ji)制(zhi)研(yan)究(jiu)還是(shi)發展(zhan)的抗癌藥(yao)物都具有重(zhong)要意(yi)義。

    在(zai)這篇文章(zhang)中(zhong)，研(yan)究(jiu)人員首先(xian)通(tong)過高(gao)通(tong)量化(hua)合(he)物篩選(xuan)找(zhao)到了(le)壹個(ge)可以(yi)特(te)異(yi)性(xing)地(di)結(jie)合(he)死(si)亡受體DR5從(cong)而(er)激活(huo)細(xi)胞雕(diao)亡通(tong)路並(bing)且與Smacmimetics具有協同(tong)效(xiao)應(ying)的小(xiao)分(fen)子(zi)。但(dan)是(shi)非常有趣(qu)的是(shi)，深(shen)入的化(hua)學(xue)合成(cheng)與分(fen)析(xi)研(yan)究(jiu)證(zheng)明(ming)了(le)該(gai)化(hua)合(he)物的zui初推測結(jie)構(gou)是(shi)錯誤(wu)的，同(tong)時(shi)也(ye)證(zheng)明(ming)了(le)該(gai)化(hua)合(he)物並(bing)不(bu)是(shi)組分(fen)單(dan)壹的化(hua)合(he)物，而(er)是(shi)兩個化(hua)合(he)物的混合體。

    經(jing)過(guo)進(jin)壹步(bu)的結(jie)構(gou)驗(yan)證(zheng)，ELISA試(shi)劑盒研(yan)究(jiu)人員zui終敲(qiao)定了(le)其確(que)鑿(zao)的真(zhen)實的化(hua)學(xue)結(jie)構(gou)。在(zai)該化(hua)學(xue)結(jie)構(gou)鑒定工作(zuo)的指導下,通(tong)過進(jin)壹步(bu)的系(xi)統(tong)的構(gou)效(xiao)關系(xi)研(yan)究(jiu)，獲(huo)得(de)了壹個(ge)具有單(dan)壹組(zu)分(fen)，明確(que)結(jie)構(gou)，和(he)更高(gao)活(huo)性(xing)與選擇性(xing)的先(xian)導化(hua)合(he)物，命(ming)名(ming)為:Bioymifi。進壹步(bu)的實驗(yan)證(zheng)明(ming)：Bioymifi可以(yi)特(te)異(yi)性(xing)地(di)和死(si)亡受體DR5結(jie)合(he)，從(cong)而(er)激活(huo)細(xi)胞雕(diao)亡通(tong)路,促進(jin)癌癥(zheng)細(xi)胞死(si)亡。

    作為在*範圍(wei)內所報(bao)道的*個死亡受體DR5的小(xiao)分(fen)子(zi)激(ji)動劑,Bioymifi可以(yi)作(zuo)為重(zhong)要的工具分(fen)子(zi)被(bei)用(yong)於研(yan)究(jiu)細(xi)胞雕(diao)亡的分(fen)子(zi)作(zuo)用(yong)機(ji)制(zhi)。ELISA試(shi)劑盒同(tong)時(shi)它(ta)的發現也(ye)為進壹步(bu)針對(dui)TRAIL通(tong)路設計(ji)與開發新(xin)穎(ying)的小(xiao)分(fen)子(zi)抗(kang)癌藥(yao)物提供(gong)了(le)重(zhong)要的基(ji)礎。