HSP0抗原呈遞(di)的(de)作(zuo)用

    HSP0抗原呈遞(di)的(de)作(zuo)用 HSP70 家族(zu)在(zai)抗原呈遞(di)中(zhong)扮演重(zhong)要的(de)角色。在(zai)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)表(biao)面(mian)的HSP70 可(ke)以引(yin)發(fa)針對該(gai)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)的特(te)異(yi)性免疫(yi),並與(yu)DC（樹(shu)突(tu)狀(zhuang)細胞(bao)）抗腫(zhong)瘤(liu)作(zuo)用有(you)關(guan)[6]。腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)自(zi)身呈遞(di)抗(kang)原效率(lv)非(fei)常(chang)低(di)下(xia),原因在(zai)於(yu)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)MHC I類分(fen)子(zi)往(wang)往(wang)低(di)表(biao)達(da)以及(ji)共同刺激(ji)分(fen)子(zi)缺(que)乏,因(yin)此(ci)具有(you)腫(zhong)瘤(liu)特(te)異(yi)性的CD4+和(he)CD8+淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)的激(ji)活必(bi)須(xu)依(yi)賴(lai)於(yu)抗原提呈(cheng)細(xi)胞(bao)的幫助，在由(you)抗原呈遞(di)細(xi)胞(bao)將(jiang)內源(yuan)性抗原和外(wai)源性抗原,經(jing)MHCⅠ類(lei)分(fen)子(zi)途(tu)徑(jing)和MHCⅡ類(lei)分(fen)子(zi)途(tu)徑(jing),分(fen)別(bie)將(jiang)抗(kang)原信息呈(cheng)遞(di)給(gei)CD8+T淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)和CD4+T淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao),通過NK細胞(bao)發揮作(zuo)用，同時激(ji)活(huo)輔(fu)助(zhu)性T淋巴(ba)細(xi)胞(bao)釋(shi)放細胞(bao)因子(zi)，再經(jing)細(xi)胞(bao)免疫(yi)途(tu)徑(jing)發揮抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)的(de)作(zuo)用。

    HSP70與細(xi)胞(bao)免疫(yi) 腫(zhong)瘤(liu)的(de)免(mian)疫(yi)主(zhu)要是(shi)由(you)T淋巴(ba)細(xi)胞(bao)介(jie)導(dao)的,而 HSP70又與(yu)T淋巴(ba)細(xi)胞(bao)的增殖(zhi)密(mi)切相關,可(ke)以促進它的(de)增殖(zhi)[7]。*，抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)的(de)肽合成(cheng)物(wu)經(jing)由(you)MHCⅠ類分(fen)子(zi)途(tu)徑(jing)與外(wai)源性抗原雜(za)交(jiao)可(ke)以誘導CD8+T淋巴(ba)細(xi)胞(bao)免疫(yi)，但是他(ta)們在(zai)激活CD4+T淋巴(ba)細(xi)胞(bao)作(zuo)用機制並不(bu)是(shi)很(hen)清楚。直(zhi)到(dao)近(jin)來的壹(yi)些(xie)研究表(biao)明，HSP70能(neng)夠通過MHCⅡ類分(fen)子(zi)呈(cheng)遞(di)途(tu)徑(jing)，增強(qiang)機體的特(te)異(yi)性CD4+T細胞(bao)反應(ying)[8，9]。Haug M等(deng)[7]實(shi)驗研究表(biao)明，通過HLA-DR90（人白(bai)細(xi)胞(bao)DR抗原）四聚體染(ran)色(se)方法發(fa)現(xian)，肽合成(cheng)物(wu)能夠增強(qiang)CD4+T淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)特(te)異(yi)性抗原的增值(zhi)。而帶有(you)HSP70復(fu)合物(wu)形(xing)成(cheng)的(de)抗原肽，在引(yin)發(fa)特(te)定性抗原擴(kuo)增的(de)過程中是*必(bi)要的(de)。由(you)此可(ke)以看(kan)出(chu)，HSP70不(bu)但可(ke)以增強(qiang)特(te)異(yi)性抗原CD4+T細胞(bao)的繁殖(zhi)，而且還可(ke)以增強(qiang)肽合成(cheng)物(wu)在人類CD4+T細胞(bao)中的(de)免疫(yi)原性。

    與普(pu)通細胞(bao)相比，腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)內含有(you)選擇性的膜HSP70。這(zhe)種(zhong)腫(zhong)瘤(liu)選擇性膜HSP70的(de)表(biao)達(da)已經(jing)證實(shi)了與(yu)人類NK細胞(bao)介(jie)導(dao)的溶解(jie)的(de)敏感性增強(qiang)有(you)關(guan)。單核(he)細(xi)胞(bao)通過CD4依(yi)賴(lai)的信號通路分(fen)泌(mi)促(cu)炎(yan)癥(zheng)反(fan)應(ying)的細(xi)胞(bao)因子(zi)來適應(ying)可(ke)溶性的HSP70蛋白(bai)，並且(qie)結(jie)合在(zai)細胞(bao)膜表(biao)面(mian)的HSP70作(zuo)為(wei)壹(yi)種(zhong)由(you)NK細胞(bao)介(jie)導(dao)的細胞(bao)溶解(jie)攻(gong)擊靶組織而被識(shi)別(bie)[0]。大量的實(shi)驗證明，HSP70的(de)高(gao)表(biao)達(da)有(you)保(bao)護腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)的作(zuo)用，但也有(you)實(shi)驗表(biao)明，在(zai)用帶有(you)差(cha)異(yi)性膜HSP70表(biao)達(da)模式(shi)的(de)自(zi)體腫(zhong)瘤(liu)亞系細(xi)胞(bao)中，HSP70高(gao)表(biao)達(da)的腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)比HSP70低(di)表(biao)達(da)的腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)更容易被NK細(xi)胞(bao)殺死(si)[]。Gough MJ等(deng)[2]研究，經(jing)過細胞(bao)雕亡(wang)作(zuo)用的巨噬(shi)細(xi)胞(bao)可(ke)以使(shi)HSP70顯著的抑制IL-0的(de)分(fen)泌(mi)和(he)細(xi)胞(bao)碎(sui)片(pian)的吞(tun)噬(shi)作(zuo)用。而單獨(du)的巨噬(shi)細(xi)胞(bao)不能(neng)使(shi)HSP70產(chan)生免疫(yi)性刺激(ji)。可(ke)是，當巨噬(shi)細(xi)胞(bao)在具有(you)細(xi)胞(bao)殺傷(shang)能力的時候(hou)，HSP70就(jiu)明顯扮演了(le)激活(huo)巨噬(shi)細(xi)胞(bao)信號的關(guan)鍵分(fen)子(zi)。

    DC其表(biao)面(mian)存在(zai)HSP70 高(gao)親(qin)和力的CD9受體，而腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)的抗(kang)原肽與HSP70結合可(ke)誘導DC成熟;而成熟的(de)DC刺激(ji)未致敏的T細胞(bao)的能(neng)力增強(qiang)，從(cong)而能夠誘發機體T淋巴(ba)細(xi)胞(bao)的抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)免(mian)疫(yi)效(xiao)應(ying)，有(you)效(xiao)的殺傷(shang)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞(bao)[3，4]。而DC作(zuo)為(wei)壹(yi)種(zhong)專職呈(cheng)遞(di)細(xi)胞(bao),其呈(cheng)遞(di)能(neng)力zui為強(qiang)大,它能(neng)夠有(you)效(xiao)攝(she)取(qu)、加(jia)工腫(zhong)瘤(liu)抗(kang)原,再經(jing)MHCⅠ類(lei)分(fen)子(zi)、MHCⅡ類(lei)分(fen)子(zi)途(tu)徑(jing)呈遞(di)給(gei)T淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao)和B淋(lin)巴(ba)細(xi)胞(bao),使(shi)之(zhi)激活,產(chan)生特(te)異(yi)性的抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)免(mian)疫(yi)應(ying)答。有(you)實(shi)驗研究表(biao)明用適量(liang)來源於(yu)腫(zhong)瘤(liu)的(de)gp96來免疫(yi)小(xiao)鼠可(ke)產生依(yi)賴(lai)於(yu)CD4+T細胞(bao)的抗(kang)腫(zhong)瘤(liu)免(mian)疫(yi)，它可(ke)通過誘導DC產生細胞(bao)因子(zi)來調節(jie)免疫(yi)反(fan)應(ying)，但它們(men)的(de)活(huo)性被不(bu)同種(zhong)機制所調(tiao)控(kong)，比如(ru)細胞(bao)因子(zi)、調(tiao)控(kong)的(de)細(xi)胞(bao)等(deng)等(deng)，因(yin)此(ci)DC也(ye)是近(jin)幾(ji)年(nian)研究的(de)熱(re)點。