篩(shai)選(xuan)禽(qin)流(liu)感(gan)抑制(zhi)劑(ji)-谷研生(sheng)物

篩(shai)選(xuan)禽(qin)流(liu)感(gan)抑制(zhi)劑(ji)

　　流(liu)感(gan)病du"疫(yi)苗(miao)接(jie)種(zhong)是當前人類預防(fang)流(liu)感的措施，然而，由於流(liu)感病(bing)du"血(xue)清(qing)型眾(zhong)多(duo)，壹(yi)旦流感病du"疫(yi)苗(miao)株(zhu)和流行(xing)株(zhu)的抗原性不(bu)匹(pi)配(pei)，就(jiu)會導致疫苗(miao)失效，無法提(ti)供(gong)相(xiang)應的保護(hu)；同時(shi)由於流(liu)感病(bing)du"變異(yi)的速度很(hen)快(kuai)，疫(yi)苗(miao)的速度落後於病(bing)du"變異(yi)的速度，新(xin)的流行(xing)株(zhu)出(chu)現後，其(qi)對(dui)應疫苗(miao)的制(zhi)備(bei)至(zhi)少(shao)需要6個(ge)月(yue)的時間(jian)，造成疫苗(miao)制(zhi)備(bei)壹(yi)直處於被(bei)動狀(zhuang)態(tai)，故無論傳(chuan)統(tong)滅活疫(yi)苗(miao)，還(hai)是基因工(gong)程(cheng)疫(yi)苗(miao)、核(he)酸(suan)疫(yi)苗(miao)等新(xin)型疫(yi)苗(miao)都無法對所(suo)有(you)類型的流感(gan)病du"提(ti)供(gong)交叉(cha)保(bao)護(hu)。

　　目前用於治(zhi)療流(liu)感的化(hua)學(xue)藥物(wu)有兩(liang)大(da)類：壹是離子(zi)通(tong)道抑制(zhi)劑(ji)，即以流(liu)感(gan)病du"的離子(zi)通(tong)道蛋(dan)白(bai)M2為(wei)靶(ba)標(biao)，通(tong)過幹(gan)擾流感病du"M2 蛋(dan)白(bai)的離子(zi)通(tong)道活性而(er)阻(zu)礙(ai)流感病(bing)du"的復制(zhi)，該藥(yao)有(you)較大(da)的du"副作用(yong)，而(er)且(qie)目前已(yi)經(jing)出(chu)現耐藥株(zhu)。二(er)是神經(jing)氨(an)酸(suan)酶(mei)抑制(zhi)劑(ji)，即以流(liu)感(gan)病du"的神經(jing)氨(an)酸(suan)酶(mei)NA為(wei)靶(ba)標(biao)的抑制(zhi)劑(ji)，通(tong)過抑制(zhi)該酶(mei)的活性而(er)有(you)效地(di)抑制(zhi)病(bing)du"粒(li)子(zi)在宿主(zhu)細胞膜(mo)表(biao)面的釋(shi)放(fang)，從(cong)而抑制(zhi)流(liu)感(gan)病(bing)du"感(gan)染(ran)新(xin)的宿主(zhu)細胞的過程(cheng)。目(mu)前在H5N禽(qin)流(liu)感(gan)病(bing)du"感(gan)染(ran)的患(huan)者體(ti)內也出(chu)現了對(dui)該藥(yao)的耐藥(yao)株(zhu)。此外還(hai)有些(xie)人工合成的唾(tuo)液酸(suan)寡(gua)聚糖類似物和(he)抗A 型(xing)流(liu)感(gan)病(bing)du"的單(dan)味(wei)和(he)復方(fang)中藥(yao)制(zhi)劑(ji)，但(dan)都(dou)因種(zhong)種(zhong)原因難以(yi)在(zai)大(da)範(fan)圍內(nei)推(tui)廣。

　　面對高致病性禽(qin)流(liu)感(gan)病(bing)du"近(jin)年(nian)來跨(kua)越(yue)種(zhong)間(jian)障礙(ai)進行(xing)傳(chuan)播(bo)並造(zao)成(cheng)新(xin)壹輪(lun)世(shi)界大(da)流(liu)行(xing)的可能性，以(yi)及人流感病du"常常發生(sheng)流行(xing)的現狀(zhuang)，研究人員提(ti)出(chu)與(yu)已(yi)有(you)抗流感(gan)病(bing)du"藥(yao)物(wu)作用(yong)機(ji)理*不(bu)同的壹種(zhong)新(xin)的藥物(wu)研制(zhi)策(ce)略(lve)：該策(ce)略(lve)以流感病du"感(gan)染(ran)宿主(zhu)細胞這(zhe)壹(yi)關(guan)鍵步(bu)驟為(wei)靶(ba)標(biao)，基(ji)於流(liu)感病(bing)du"的膜蛋(dan)白(bai)HA 在(zai)膜(mo)融(rong)合前後的構象(xiang)變化(hua)特(te)點(dian)，設計和合成了特(te)異(yi)性的抑制(zhi)劑(ji)，可(ke)以(yi)有效地抑制(zhi)高致病性禽(qin)流(liu)感(gan)病(bing)du"H5N亞型和人流感病du"HN亞型、H3N2亞型流感病(bing)du"對(dui)其(qi)敏感細(xi)胞－MDCK細(xi)胞的感染(ran)，能對致死(si)劑量的禽(qin)流(liu)感(gan)病(bing)du"攻擊小鼠(shu)進行(xing)00%的保護(hu)。這(zhe)可(ke)能成為繼NA、M2之(zhi)外的抗流感(gan)藥(yao)物(wu)的第(di)三個(ge)靶(ba)標(biao)。