環孢菌(jun)素(su)說明(ming)書

環孢菌(jun)素(su)說明(ming)書

【藥(yao)品(pin)名(ming)稱(cheng)】
藥(yao)品(pin)名(ming)（中）：環孢菌(jun)素(su)
漢語(yu)拼音(yin)：Huanbaojunsu
商品(pin)名(ming)（中）：
英文名(ming)：Ciclosporin
英文商品(pin)名(ming)：
劑(ji)型：膠(jiao)囊(nang)劑
【主(zhu)要(yao)成份】
【性狀(zhuang)】
【藥(yao)理(li)毒性(xing)】（又(you)稱(cheng)A）系(xi)含個(ge)氨(an)基酸(suan)的(de)環狀(zhuang)多(duo)肽，是壹種作(zuo)用很強(qiang)的免疫(yi)抑(yi)制劑(ji)。它可(ke)抑制細(xi)胞(bao)介(jie)導的(de)反(fan)應發(fa)生(sheng)，包括(kuo)同種異(yi)體(ti)免疫(yi)、遲發(fa)性(xing)皮膚過(guo)敏、實(shi)驗(yan)性(xing)過敏性腦(nao)脊髓(sui)炎、Freund 氏(shi)佐劑(ji)性關(guan)節(jie)炎、移(yi)植物抗(kang)宿主(zhu)疾病（GVHD）以(yi)及T細(xi)胞(bao)依(yi)賴性(xing)抗(kang)體(ti)的(de)產生。在(zai)細(xi)胞(bao)水平，抑制包括(kuo)白(bai)細(xi)胞(bao)介(jie)素(su)2[T細(xi)胞(bao)生長因子（TCGF）]在(zai)內(nei)的(de)淋(lin)巴因(yin)子的生(sheng)成和釋(shi)放(fang)。它(ta)可(ke)阻(zu)斷細(xi)胞(bao)周期G0或G期(qi)的(de)休止(zhi)淋(lin)巴細(xi)胞(bao)，並通過激活(huo)的T細(xi)胞(bao)來抑制抗(kang)原觸發(fa)的(de)淋(lin)巴因(yin)子的釋(shi)放(fang)。
所有(you)證據顯(xian)示，能(neng)特(te)異(yi)而(er)可(ke)逆地作(zuo)用於(yu)淋(lin)巴細(xi)胞(bao)，而(er)不(bu)影(ying)響(xiang)造(zao)血(xue)及(ji)吞(tun)噬(shi)細(xi)胞(bao)的功能(neng)。采(cai)用(yong)山地明(ming)防治(zhi)排(pai)斥反(fan)應以(yi)及移(yi)植物抗(kang)宿主(zhu)疾病後(hou)，實質(zhi)性(xing)器官(guan)和骨(gu)髓(sui)的移(yi)植已(yi)在(zai)人(ren)類(lei)取得(de)成功。此(ci)外，山地明(ming)對許多已(yi)知或可(ke)能(neng)由(you)自身免疫(yi)引(yin)起的(de)疾病有(you)治療(liao)作(zuo)用。 
【藥(yao)代動力(li)學(xue)】新(xin)山地明(ming)與劑(ji)量(liang)的(de)線性關(guan)系(xi)較好(hao)，並(bing)具有(you)較壹致的(de)吸(xi)收(shou)圖(tu)像(xiang)，受(shou)進(jin)食(shi)和晝(zhou)夜(ye)節(jie)律(lv)的(de)影響(xiang)較山地明(ming)小，其(qi)谷(gu)濃(nong)度與AUC的(de)相(xiang)關(guan)性*。所以(yi)，新(xin)山地明(ming)的服(fu)藥(yao)時間不必(bi)將(jiang)用餐(can)考慮在(zai)內(nei)。此(ci)外，在(zai)用(yong)藥(yao)的(de)全(quan)天以(yi)及采(cai)用(yong)維(wei)持(chi)量(liang)的每壹天，新(xin)山地明(ming)可(ke)產生更為(wei)勻壹的(de)AUC。本藥(yao)軟(ruan)膠囊(nang)和口服(fu)液的生(sheng)物效價相同。現有(you)的資料(liao)顯(xian)示以(yi):由山地明(ming)轉(zhuan)換為(wei)新(xin)山地明(ming)後，患(huan)者(zhe)前後的(de)全(quan)血谷(gu)濃(nong)度相似，谷濃(nong)度仍維持(chi)在(zai)希(xi)望(wang)的治療濃(nong)度範(fan)圍內(nei)。與(yu)山地明(ming)的其(qi)它(ta)口服(fu)劑型相(xiang)比，新(xin)山地明(ming)吸(xi)收(shou)更(geng)迅(xun)速(su)，平均(jun)達峰(feng)時間提(ti)早小(xiao)時，平均(jun)峰(feng)濃(nong)度提(ti)高59%，平均(jun)生(sheng)物利用度提(ti)高29%。
大(da)部分分布(bu)於(yu)血液(ye)外，血漿(jiang)含33-47%，淋(lin)巴細(xi)胞(bao)含4-9%，粒(li)細(xi)胞(bao)含5-2%，紅(hong)細(xi)胞(bao)含4-58%。在(zai)血(xue)漿(jiang)中，約(yue)90%的(de)藥(yao)物與血漿蛋白結(jie)合，其(qi)中大(da)部分為脂蛋白。廣泛(fan)地轉(zhuan)化為約(yue)5種代謝產物，但無單壹的(de)主(zhu)要(yao)代謝途(tu)徑。大(da)部分代謝物經膽(dan)道排(pai)除，口服(fu)劑量的(de)6%經尿(niao)液排(pai)出，僅0.%以(yi)原型經尿(niao)液排(pai)出。其終(zhong)末半衰(shuai)期(qi)可(ke)因測試方法及(ji)對(dui)象不同而(er)有(you)很大(da)的(de)差異(yi)，可(ke)由6.3小(xiao)時（健康誌(zhi)願(yuan)者(zhe)）至20.4小時（嚴重(zhong)肝(gan)病患(huan)者(zhe)）。 
【適應癥】實質(zhi)性(xing)器官(guan)移(yi)植（腎、肝(gan)、心(xin)臟、心(xin)肺(fei)聯合、肺(fei)、胰(yi)腺(xian)）骨(gu)髓(sui)移(yi)植、內(nei)源(yuan)性葡萄(tao)膜炎(yan)、腎(shen)病綜(zong)合征(zheng)、重(zhong)癥活(huo)動性類(lei)風濕(shi)關(guan)節(jie)炎、重(zhong)癥銀屑病、重(zhong)癥異(yi)位(wei)性(xing)皮炎。
【用(yong)法(fa)用(yong)量(liang)】器(qi)官(guan)移(yi)植 初劑(ji)量(liang)為0-5 mg/公斤體(ti)重(zhong)，手(shou)術(shu)前2小時內(nei)分2次服(fu)。手(shou)術(shu)後(hou)以(yi)0-5 mg/公斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)的劑(ji)量(liang)維(wei)持(chi)-2周(zhou)，以(yi)後根據血藥(yao)濃(nong)度逐漸(jian)減(jian)至2-6 mg/公斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)維持(chi)。當(dang)本藥(yao)與(yu)其它免疫(yi)抑(yi)制劑(ji)合用(yong)時（如皮質(zhi)激素(su)合用(yong)或作(zuo)為三(san)聯或四(si)聯治療(liao)的壹部分時），應采(cai)用(yong)較低的初始劑(ji)量(liang)（如3-6 mg/公(gong)斤體(ti)重(zhong)/日(ri)）。若使用山地明(ming)靜脈輸(shu)註濃(nong)縮(suo)液，劑(ji)量(liang)為(wei)適當(dang)新(xin)山地明(ming)劑量(liang)的(de)三(san)分之(zhi)壹，應盡(jin)早轉(zhuan)為(wei)口服(fu)藥(yao)。骨(gu)髓(sui)移(yi)植：移(yi)植前壹天，應給予3-5 mg/公斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)，靜脈滴(di)註(zhu)，連(lian)續2周，然(ran)後(hou)改(gai)為口服(fu)維持治(zhi)療，劑(ji)量(liang)為(wei)2.5mg/公斤體(ti)重(zhong)/日(ri)，分兩次服(fu)，至少(shao)需(xu)3-6個(ge)月(yue)，以(yi)後逐(zhu)漸減(jian)量至零，此(ci)過(guo)程自手(shou)術(shu)起(qi)至(zhi)停藥(yao)約(yue)為(wei)年(nian)。若(ruo)初始治(zhi)療(liao)即采(cai)用(yong)口服(fu)法，劑量(liang)為2.5-5 mg/公(gong)斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)。內(nei)源(yuan)性葡萄(tao)膜炎(yan) 初始口服(fu)劑量為(wei)5 mg/公斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)，直至(zhi)炎(yan)癥減輕和視(shi)力(li)改(gai)善(shan)。如(ru)療(liao)效不顯(xian)著，可(ke)將(jiang)劑量(liang)增加(jia)到7 mg/公斤體(ti)重(zhong)/日(ri)。若單獨用(yong)藥(yao)無(wu)法有(you)效控(kong)制病情(qing)，可(ke)與可(ke)的松0.2-0.6 mg/公(gong)斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)或相(xiang)當(dang)量的(de)其它皮質(zhi)激素(su)合用(yong)。為(wei)了進(jin)行(xing)維持量(liang)治(zhi)療(liao)，新(xin)山地明(ming)應逐漸減至(zhi)zui小(xiao)有(you)效量，在(zai)緩(huan)解(jie)期內(nei)，劑(ji)量不超過5 mg/公(gong)斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)。腎病綜(zong)合征(zheng)：腎(shen)功能(neng)正(zheng)常(chang)者(zhe)：成人：5 mg/公斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)，兒童(tong)6 mg/公斤體(ti)重(zhong)/日(ri)。腎功(gong)能(neng)不(bu)全(quan)的患(huan)者(zhe)，新(xin)山地明(ming)的初始劑(ji)量(liang)不應超過2.5 mg/公(gong)斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)。若單獨用(yong)藥(yao)的(de)療效不滿意，尤(you)其是對(dui)皮質(zhi)激素(su)抗(kang)藥(yao)的(de)患者(zhe)，建(jian)議(yi)采(cai)用(yong)新(xin)山地明(ming)和小(xiao)劑(ji)量(liang)皮質(zhi)激素(su)聯合應用。若治療(liao)3個(ge)月(yue)，未見(jian)病情(qing)改(gai)善(shan)，則(ze)應停用新(xin)山地明(ming)。為了(le)進(jin)行(xing)維持量(liang)治(zhi)療(liao)，應將(jiang)本品(pin)劑量(liang)逐漸(jian)減至(zhi)zui小(xiao)有(you)效量。類(lei)風濕(shi)性關(guan)節(jie)炎3mg/公(gong)斤體(ti)重(zhong)/日(ri)，口服(fu)6周。若療(liao)效不顯(xian)著，則(ze)可(ke)逐漸(jian)增加(jia)劑量(liang)，但不應超過5 mg/公(gong)斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)。可(ke)能(neng)需(xu)要(yao)2周(zhou)才(cai)能(neng)獲得(de)足(zu)夠的療(liao)效。進(jin)行(xing)維持治(zhi)療(liao)，按(an)各(ge)人的(de)耐(nai)受(shou)性(xing)給予維持(chi)量(liang)。新(xin)山地明(ming)也(ye)可(ke)以(yi)與小(xiao)劑量(liang)的皮質(zhi)激素(su)和或非(fei)甾體(ti)類(lei)抗(kang)炎藥(yao)聯合應用。銀屑病 初始劑(ji)量(liang)為2.5 mg/公(gong)斤體(ti)重(zhong)/日(ri)，口服(fu)。若用藥(yao)個(ge)月(yue)後病情(qing)無(wu)改(gai)善(shan)，則(ze)可(ke)逐步(bu)提(ti)高劑(ji)量，但(dan)劑(ji)量不應超過5 mg/公(gong)斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)。在(zai)6周(zhou)內(nei)，若(ruo)5 mg/公斤體(ti)重(zhong)/日(ri)的劑(ji)量(liang)對(dui)銀(yin)屑(xie)病不(bu)能(neng)產生充分的療效，則(ze)應停用新(xin)山地明(ming)。在(zai)某(mou)些(xie)須(xu)迅速(su)改(gai)善(shan)病情(qing)的(de)患(huan)者(zhe)中，可(ke)將(jiang)初始劑(ji)量(liang)調(tiao)為(wei)5 mg/公(gong)斤(jin)體(ti)重(zhong)/日(ri)。根據臨床情(qing)況決定維(wei)持(chi)量(liang)。 
【不良(liang)反(fan)應】常(chang)見(jian)有(you)多毛(mao)癥，震(zhen)顫(chan)，肝(gan)、腎功能(neng)損(sun)害(hai)，高血(xue)壓(ya)，疲勞(lao)，齒齦(yin)增生，胃腸功(gong)能(neng)失(shi)調(tiao)（食(shi)欲(yu)不(bu)振、惡化、嘔吐(tu)、腹痛(tong)和腹瀉）以(yi)及手(shou)足(zu)灼熱(re)感。偶(ou)見(jian)頭(tou)痛，皮疹，輕度貧(pin)血，高鉀血癥，高尿(niao)酸血(xue)癥，低鎂血(xue)癥，體(ti)重(zhong)增加(jia)，水腫(zhong)，胰(yi)腺(xian)炎(yan)，感覺(jiao)異(yi)常(chang)，驚厥(jue)，可(ke)逆性(xing)痛經或閉(bi)經。極(ji)少(shao)數患者(zhe)發(fa)生(sheng)肌痛(tong)性痙攣(luan)、肌無(wu)力或肌病。在(zai)肝(gan)移(yi)植患者(zhe)中，曾(zeng)報道有(you)腦(nao)病征(zheng)象、視(shi)覺(jiao)和運(yun)動(dong)失(shi)調(tiao)以(yi)及意識受損(sun)，在(zai)極(ji)少(shao)情(qing)況下，可(ke)發(fa)生(sheng)血小(xiao)板減少(shao)癥，微血管溶血(xue)性(xing)貧(pin)血和腎(shen)功(gong)能(neng)衰(shuai)竭(jie)（溶血(xue)性尿(niao)毒癥），致癌(ai)變(bian)及(ji)淋(lin)巴增生性(xing)異(yi)常(chang)。 
【禁忌】對過(guo)敏者(zhe)以(yi)及對(dui)聚(ju)氧乙烯(xi)過(guo)敏(min)者(zhe)，腎功能(neng)不(bu)全(quan)、未控(kong)制的(de)高血(xue)壓(ya)、未控(kong)制的(de)感染或任(ren)何(he)惡性(xing)腫(zhong)瘤患(huan)者(zhe)禁用。
【註意事項】由山地明(ming)轉(zhuan)換為(wei)新(xin)山地明(ming) ：治療(liao)開(kai)始時應以(yi):的比例轉(zhuan)換。在(zai)zui初4-7天內(nei)，應監測的全(quan)血谷(gu)濃(nong)度，此(ci)外，在(zai)zui初的(de)2個(ge)月(yue)內(nei)，應對臨床安(an)全(quan)性指(zhi)標諸(zhu)如(ru)血(xue)清肌酐(gan)和血(xue)壓(ya)進(jin)行(xing)監測。建(jian)議(yi)用(yong)異(yi)性(xing)單克隆抗(kang)體(ti)（母(mu)藥(yao)的(de)測定）來(lai)測定的(de)全(quan)血濃(nong)度 ；高壓(ya)液相(xiang)層析(xi)法(fa)[（HPLC）也(ye)用於(yu)母藥(yao)的(de)測定]也(ye)可(ke)采(cai)用(yong)。若(ruo)谷(gu)濃(nong)度超出治療(liao)範(fan)圍和/或臨床安(an)全(quan)性指(zhi)標惡化時，應相應地調(tiao)整(zheng)劑量。除(chu)皮質(zhi)激素(su)外，本藥(yao)不(bu)應與其它免疫(yi)抑(yi)制劑(ji)合用(yong)。過(guo)度使用免疫(yi)抑(yi)制劑(ji)會(hui)增加(jia)感染機(ji)會(hui)及(ji)產生淋(lin)巴瘤(liu)的可(ke)能(neng)性(xing)。用新(xin)山地明(ming)治療(liao)的(de)病人(ren)應避(bi)免高血(xue)鉀飲食(shi)、含鉀藥(yao)物或保(bao)鉀利尿(niao)藥(yao)，因(yin)為本藥(yao)偶(ou)可(ke)引(yin)起高鉀血癥或加(jia)重(zhong)原已(yi)存在(zai)的(de)高血(xue)鉀癥。在(zai)新(xin)山地明(ming)治療(liao)期(qi)間(jian)，疫(yi)苗(miao)接種的療效可(ke)能(neng)會(hui)降(jiang)低，並應避(bi)免應用減毒活(huo)疫(yi)苗(miao)。過敏體(ti)質(zhi)者(zhe)慎(shen)用註(zhu)射液。 
【孕(yun)婦及哺乳期婦女用藥(yao)】對(dui)動物無致畸作(zuo)用，但(dan)用在(zai)孕(yun)婦的經驗(yan)仍有(you)限。可(ke)出現於(yu)母(mu)乳(ru)中，故(gu)接受(shou)本藥(yao)治(zhi)療的母親不(bu)應授(shou)乳。 
【兒童(tong)用藥(yao)】山地明(ming)用於(yu)兒童(tong)的經驗(yan)有(you)限。歲(sui)以(yi)上的兒童(tong)接受標準劑(ji)量(liang)並(bing)無(wu)不(bu)良(liang)後(hou)果(guo)，小兒患(huan)者(zhe)需(xu)要(yao)和可(ke)耐(nai)受(shou)的(de)劑(ji)量比成人高。 
【老(lao)年患(huan)者(zhe)用藥(yao)】
【藥(yao)物相互(hu)作(zuo)用】新(xin)山地明(ming)與有(you)腎毒(du)性的藥(yao)物如氨基甙(dai)類(lei)、二性(xing)黴(mei)素B、、美(mei)法(fa)侖以(yi)及甲(jia)氧芐胺(an)嘧啶(ding)等(deng)合用(yong)時，應嚴密監測腎功能(neng)。新(xin)山地明(ming)可(ke)能(neng)增加(jia)和對(dui)肌肉(rou)的(de)潛在(zai)副作(zuo)用，從(cong)而(er)引(yin)起肌痛(tong)和肌無(wu)力。許多藥(yao)物可(ke)通過(guo)競(jing)爭抑制或誘(you)導有(you)關(guan)代謝和排(pai)泄方面的(de)肝(gan)酶，特別(bie)是細(xi)胞(bao)色素(su)P450，從(cong)而(er)提(ti)高或降(jiang)低血漿(jiang)或全(quan)血的(de)濃(nong)度。已(yi)知提(ti)高血(xue)濃(nong)度的藥(yao)物有(you)、和等(deng)某(mou)些(xie)大(da)環內(nei)酯(zhi)類(lei)抗(kang)生素、、口服(fu)避(bi)孕(yun)藥(yao)、丙(bing)苯酮以(yi)及包括(kuo)硫(liu)氮酮、尼(ni)卡地平和維(wei)拉(la)帕米(mi)在(zai)內(nei)的(de)某些(xie)鈣(gai)通道(dao)阻(zu)滯(zhi)劑。已(yi)知可(ke)降低血濃(nong)度的藥(yao)物有(you) ：酸鹽(yan)、酰胺咪嗪(qin)、苯妥(tuo)英、、、新(xin)III以(yi)及靜(jing)脈註射劑（非(fei)口服(fu)劑）和甲(jia)氧(yang)芐氨(an)嘧啶(ding)。若(ruo)必(bi)須(xu)與上述(shu)藥(yao)物合用(yong)，則(ze)應嚴密監測的血濃(nong)度，並對(dui)新(xin)山地明(ming)的劑(ji)量(liang)作(zuo)適當(dang)調(tiao)整(zheng)。因硝(xiao)苯(ben)吡啶可(ke)引(yin)起齒(chi)齦增生，故(gu)在(zai)應用新(xin)山地明(ming)期間(jian)，發(fa)生(sheng)齒齦(yin)增生的(de)患者(zhe)應避(bi)免使用硝(xiao)苯(ben)吡啶。本藥(yao)還可(ke)降低強(qiang)的松龍(long)的(de)清除率，但是，高劑(ji)量的(de)6α-甲(jia)強(qiang)的松龍(long)則(ze)可(ke)提(ti)高的(de)血濃(nong)度。
【藥(yao)物過量】尚(shang)無新(xin)山地明(ming)急性(xing)過(guo)量(liang)經驗(yan)。過量(liang)用藥(yao)可(ke)能(neng)發(fa)生(sheng)腎毒(du)性(xing)癥狀(zhuang)，在(zai)停藥(yao)後(hou)可(ke)消(xiao)退，假如(ru)有(you)癥狀(zhuang)發(fa)生(sheng)，應作(zuo)對癥處理(li)，如洗(xi)胃以(yi)排(pai)除過(guo)量的(de)。新(xin)山地明(ming)不能(neng)經透析(xi)排(pai)出，以(yi)炭吸(xi)附(fu)血(xue)液(ye)透析(xi)法(fa)亦(yi)不(bu)能(neng)很好(hao)地清除。
【規(gui)格(ge)】25毫克/粒
【包裝】50粒/盒
【貯(zhu)藏】遮(zhe)光、密封，在(zai)陰(yin)涼(liang)幹(gan)燥(zao)處(chu)保(bao)存。
【有(you)效期】24個(ge)月(yue)
 

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