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          T細胞(bao)的表面結(jie)構以(yi)及來源

          更(geng)新時(shi)間:2016-02-15 點擊(ji)量:1211

          (壹)來源、分(fen)布(bu)及(ji)數(shu)量

          .來源 骨髓內的多能(neng)造(zao)血幹細胞經淋(lin)巴幹細胞部分(fen)分(fen)化(hua)為始祖(zu)T細(xi)胞(bao)(pro-T),經(jing)血進入胸(xiong)腺,在胸(xiong)腺微環(huan)境(jing)(如(ru)等(deng))中(zhong) ,由(you)副(fu)皮質(zhi)區逐(zhu)漸移向皮質(zhi)區,T細(xi)胞也(ye)由(you)未(wei)成(cheng)熟T細胞(又稱胸腺細胞(bao))逐(zhu)漸發育為成熟T細(xi)胞,期 間(jian)T細胞(bao)表面的(de)標(biao)誌(zhi)性分(fen)子(如(ru)分(fen)化(hua)抗(kang)原)也(ye)不斷發生變(bian)化(hua)。

          2.分(fen)布(bu)及(ji)數(shu)量成熟(shu)T細(xi)胞從胸腺離(li)開(kai)後(hou)進(jin)入血液,約占(zhan)外周(zhou)血淋巴(ba)細胞(bao)的60%,經血進入外(wai)周(zhou)淋(lin)巴器(qi)官(guan),主要(yao)分(fen)布(bu)在(zai)淋(lin)巴(ba)結(jie)的副皮質(zhi)區或(huo)胸(xiong)腺依賴區,占(zhan)淋巴(ba)結中淋巴細胞(bao)的(de)75%,在脾(pi)中約占(zhan)35%。

          (二(er))T細(xi)胞(bao)的表面結(jie)構

          .表面受體

          ()T細胞受體(TCR):是(shi)T細(xi)胞(bao)表面特異(yi)性識別受體,可分(fen)為兩(liang)類(lei):TCRαβ和(he) TCRγδ 。TCRαβ由(you)壹條α肽(tai)鏈和(he)壹條β肽(tai)鏈組(zu)成異(yi)二(er)聚(ju)體,約占(zhan)外周(zhou)血和(he)淋巴(ba)結(jie)中(zhong)T細胞受體的95%;TCRγδ 則由(you)壹條γ肽(tai)鏈和(he)δ肽(tai)鏈組(zu)成異(yi)二(er)聚(ju)體,主要分(fen)布(bu)在(zai)黏膜(mo)和(he)上(shang)皮(pi)組織(zhi)中,約占(zhan)T細胞(bao)受體的5% 。TCR的兩(liang)條肽(tai)鏈與抗(kang)體分(fen)子結(jie)構相(xiang)似,亦(yi)由(you)可(ke)變區(varia bleregion,V區)和(he)恒定(ding)區(constantregion,C區)組(zu)成,屬於免(mian)疫(yi)球蛋(dan)白(bai)超(chao)家族。TCR與T細胞(bao)表面的(de)CD3分(fen)子(5種多肽(tai)鏈組(zu)成的復合分(fen)子)在(zai)T細胞(bao)膜(mo)表面以(yi)非(fei)共價鍵(jian)結(jie)合,隨(sui)後CD3分(fen)子將(jiang)MHC∶抗(kang)原肽(tai)復合物(wu)與TCR的結(jie)合(he)信(xin)號(hao)由(you)其(qi)胞質(zhi)區 IT AM 基(ji)序轉導入胞(bao)內,活化(hua)T細(xi)胞(bao)。

          (2)IL -R :T細(xi)胞活(huo)化(hua)的(de)不(bu)同(tong)階段可表達不(bu)同(tong)類型(xing)的IL -R ,如(ru) IL -R、IL -2R、IL -4R、IL -6R等(deng),它們(men)與相應(ying)配(pei)體結合,可誘(you)導T細(xi)胞活(huo)化(hua)、增殖(zhi)、分(fen)化(hua)等(deng)。

          (3)促絲(si)裂原受體:T細胞表面的(de)促絲(si)裂原受體有植物血凝集(ji)(PHA)受 體、刀豆蛋(dan)白(bai)(ConA)受 體、美洲商陸(lu)(PW M)受體等,它們(men)與相應(ying)配(pei)體結合後,T細(xi)胞(bao)被誘(you)導發生有(you)絲(si)分(fen)裂,轉化(hua)為T淋巴母(mu)細胞(bao)。以此(ci)原理建立(li)的(de)淋巴(ba)細胞轉化(hua)試(shi)驗,可(ke)部(bu)分(fen)反(fan)映(ying)細(xi)胞免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng)。正(zheng)常人(ren)T細(xi)胞轉化(hua)率為60%~ 80%。

          2.表面抗(kang)原

          ()MHC-Ⅰ類抗(kang)原分(fen)布(bu)於靜(jing)息T細(xi)胞(bao)表面,MHC-Ⅱ類(lei)抗(kang)原分(fen)布(bu)於某些活化(hua)的(de)T細(xi)胞(bao)表面。

          (2)白(bai)細(xi)胞分(fen)化(hua)抗(kang)原(CD 抗(kang)原)

          )CD3分(fen)子:存(cun)在(zai)於所(suo)有成(cheng)熟T細(xi)胞表面,是(shi)T細(xi)胞(bao)的(de)重要分(fen)子。它由(you)5種肽(tai)鏈組(zu)成。它們(men)與TCR以非(fei)共價鍵(jian)穩(wen)定(ding)結(jie)合(he)形成(cheng)TCR-CD3復合體,通過CD3分(fen)子的(de)免(mian)疫(yi)活化(hua)基(ji)序將 TCR的(de)活化(hua)信(xin)號(hao)轉導入胞(bao)內。CD3分(fen)子可(ke)在體外用(yong)鼠抗(kang)人(ren)CD3單克隆(long)抗(kang)體測得。

          2)CD4分(fen)子/CD8分(fen)子:成(cheng)熟T細(xi)胞僅表達其(qi)中壹種分(fen)子,CD4為 MHC-Ⅱ類抗(kang)原的受體,CD8為MHC-Ⅰ類抗(kang)原的受體,兩(liang) 類(lei)分(fen)子的(de)重要(yao)作用(yong)是(shi)加(jia)強了(le)T細(xi)胞(bao)與APC(或(huo)靶(ba)細(xi)胞)之間(jian)的(de)連(lian)接(jie),使(shi)T細胞受到(dao)抗(kang)原肽(tai)穩(wen)定(ding)而(er)持(chi)久(jiu)的刺激(ji);此外(wai),它們(men)還分(fen)別參與了T細(xi)胞(bao)發育、成熟(shu)、分(fen)化(hua)以(yi)及(ji)抗(kang)原刺激(ji)信(xin)號(hao)胞質(zhi)轉導等(deng)過程(cheng)。

          3.協同(tong)信(xin)號(hao)分(fen)子 協同(tong)信(xin)號(hao)分(fen)子是(shi)T細(xi)胞(bao)活(huo)化(hua)必需(xu)的(de)第(di)2信(xin)號(hao),是(shi)T細(xi)胞(bao)與APC之間(jian)的(de)協同(tong)作用(yong)。主(zhu)要有:T細胞(bao)表面的(de)CD28 或(huo) CTLA-4 與 APC表面的(de)CD80 /C D86(即(ji) B7- /B7-2)的 協同(tong)作用(yong);T細(xi)胞表面的(de)LFA-(即(ji) CD)與 表達於APC或(huo)靶(ba)細(xi)胞表面的(de)IC AM 之間(jian)的協同(tong)作用(yong)等(deng)。此外,T細胞(bao)表面的(de)CD40L與B細胞(bao)表面的(de)CD40分(fen)子的(de)相互作用(yong),是(shi)B細(xi)胞(bao)活(huo)化(hua)的(de)重(zhong)要(yao)的第(di)2信(xin)號(hao),它們(men)的協同(tong)作用(yong)能(neng)促進(jin)B細胞(bao)增殖(zhi)、分(fen)化(hua),產(chan)生抗(kang)體和(he)類別(bie)轉換,誘(you)導記(ji)憶性B細胞(bao)形成(cheng)和(he)參與B細胞(bao)的(de)陰性和(he)陽性選擇。

          (三)T細胞(bao)亞(ya)群(qun)外周(zhou)成熟(shu)T細(xi)胞是(shi)壹組異(yi)質(zhi)性群體,依據它們(men)表面分(fen)子和(he)免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng)不(bu)同(tong),可分(fen)為以下幾(ji)種亞(ya)群。

          .CD4+亞(ya)群與CD8+亞群(qun) 根據(ju)T細(xi)胞(bao)表面CD 抗(kang)原的特點,將 成(cheng)熟T細(xi)胞(bao)分(fen)為CD3+、CD2+、CD4+、CD8-T細胞和(he)CD3+、CD2+、CD4-、CD8+T細胞(bao),又 稱 CD4+T細胞(bao)和(he)CD8+T細胞(bao)。CD4+T細(xi)胞(bao)具(ju)有(you)輔助B細胞(bao)活(huo)化(hua)產(chan)生抗(kang)體和(he)Tc細胞(bao)產(chan)生殺(sha)傷的(de)作(zuo)用(yong),因此,常被稱為輔助性T細胞(bao),即(ji) Th細胞(bao),包括(kuo)Th0、Th和(he) Th2細胞(bao)。

              CD4+T細(xi)胞(bao)識別抗(kang)原受MHC-Ⅱ類(lei)分(fen)子限(xian)制(zhi)。Th細胞(bao)與抗(kang)原結合(he)後(hou),可分(fen)泌 IL -2、IF N-γ、TNF-β等(deng)細胞(bao)因子,並(bing)引(yin)起(qi)炎癥反(fan)應(ying)或(huo)遲(chi)發型(xing)超敏(min)反(fan)應(ying);Th2細(xi)胞與抗(kang)原結合(he)後(hou),分(fen)泌 IL -4、IL -5、IL -6、IL -0等(deng)細胞(bao)因子,參與誘(you)導B細(xi)胞增殖(zhi)、分(fen)化(hua),產(chan)生抗(kang)體,影響(xiang)體液免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng)。

              CD8+T細(xi)胞可分(fen)為細胞毒(du)性T細胞(bao)(Tc細胞(bao)或(huo)CTL)和(he) 抑制(zhi)性T細胞(bao)(Ts細胞(bao))。 CD8+T細(xi)胞(bao)識別抗(kang)原受MHL-Ⅰ類(lei)分(fen)子限(xian)制(zhi),CD8+T細胞(bao)與抗(kang)原結合(he)後(hou),可特異(yi)性殺死(si)帶有(you)相(xiang)應(ying)抗(kang)原的靶(ba)細(xi)胞如(ru)腫(zhong)瘤(liu)細(xi)胞或(huo)病(bing)毒(du)感染(ran)細(xi)胞,發揮細胞免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng);Ts細(xi)胞通過分(fen)泌抑(yi)制(zhi)性細胞(bao)因子,抑(yi)制(zhi)體液免(mian)疫(yi)和(he)細胞(bao)免(mian)疫(yi)。

          2.TCRαβT細胞和(he)TCRγδ T細胞(bao) 根據(ju)TCR的(de)組(zu)成鏈不(bu)同(tong),將T細胞分(fen)為TCRαβT細胞和(he) TCRγδ T細胞(bao)。

          (四)T細胞的生物(wu)學(xue)功(gong)能(neng)

          T細(xi)胞產生的(de)免(mian)疫(yi)功(gong)能(neng)分(fen)別由(you)CD4+Th細(xi)胞介(jie)導和(he)CD8+T細胞(bao)介(jie)導。

          .CD4+Th細(xi)胞 Th0、Th、Th2細(xi)胞3種亞(ya)型(xing)的細(xi)胞(bao)特性不同(tong),具(ju)體見表-5。

          2.CD8+T細胞(bao) 主要(yao)作用(yong)是(shi)通過細(xi)胞(bao)裂(lie)解和(he)細胞(bao)雕亡(wang)兩(liang)種機制(zhi),特異(yi)性直接(jie)殺(sha)傷靶(ba)細(xi)胞(bao),所(suo)以又稱細胞(bao)毒(du)性T淋巴(ba)細(cytotoxicTlymphocyte,CTL)。 具(ju)體作用(yong)方(fang)式見免(mian)疫(yi)應答章節。

          3.Ts細(xi)胞(bao) 是(shi)壹群在(zai)功(gong)能(neng)上(shang)起(qi)免(mian)疫(yi)調節抑(yi)制(zhi)作用(yong)的(de)T細胞。其表型(xing)既可(ke)表達CD4+分(fen)子,又可(ke)表達CD8+分(fen)子。

          4.遲(chi)發型(xing)超敏(min)反(fan)應(ying)性T細胞(bao) 主要(yao)是(shi)Th細(xi)胞(bao),通過分(fen)泌細(xi)胞因子,引(yin)起(qi)以(yi)單個核細(xi)胞(bao)浸(jin)潤(run)為主的炎癥反(fan)應(ying);也(ye)有 CTL誘(you)導直(zhi)接(jie)殺(sha)傷靶(ba)細(xi)胞(bao)的(de)作用(yong)。

          5.NK.+T細(xi)胞 具(ju)有(you)細(xi)胞毒(du)作用(yong)和(he)免(mian)疫(yi)調節作(zuo)用(yong)。

           

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